[发明专利]一种新的注射用头孢美唑钠

说明书

本发明涉及一种新的注射用头孢美唑钠及其制备方法，属于医药技术领域。该新的注射用头孢美唑钠由头孢美唑钠1份、明胶1.13‑1.18份、阿拉伯胶1.36‑1.38份、增塑剂0.4‑0.5份、稳定剂0.8‑1.2份、抗粘剂0.9‑1份组成。稳定剂对二氧环己酮‑丙交酯共聚物是一种特定比例的共聚物，对制剂稳定性起到至关重要作用。本发明注射剂通过微囊的缓释效果，使每天2‑4次给药用法改为一次给药即可，缩短用药间隔，方便使用，提高生物利用度而减少药物用量，使血药浓度平稳而提高疗效，降低不良反应。本发明提供的注射用头孢美唑钠制备工艺简单，成本低，适合于大规模生产，是一种很有市场前景的产品。

技术领域

本发明涉及一种注射剂及其制备方法，尤其涉及一种新的注射用头孢美唑钠及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

头孢美唑钠(Cefmetazole Sodium)，其化学名称为(6R，7R)-7-[2-[(氰甲基)硫]乙酰氨基]-7-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫烷基甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐，分子式为Cl5H16N7NaO5S3，分子量为493.52。其性状为白色至微黄色粉末；极具引湿性；在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在丙酮中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中几乎不溶。

头孢美唑钠是一种半合成的头霉素衍生物，与其它头孢菌素类药相似，通过影响细菌细胞壁生物合成，从而起抗菌作用。头霉素和其它头孢菌素的差别在于β-内酰胺环的第7位置上存在甲基，这使得头霉素能够抵抗革兰阳性菌和革兰阴性菌β-内酰胺酶的灭活，并能够杀灭对头孢菌素产生耐药性的菌株。

头孢美唑钠对阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶有较好的稳定性。大肠杆菌、克雷伯肺炎杆菌、奇异变形杆菌、志贺菌属、沙门菌属等阴性杆菌对本品有较好的敏感性。金葡菌、A组溶血性链球菌、卡他布拉汉菌对本品高度敏感，用于敏感菌引起的呼吸系统感染、胆道感染、泌尿系感染、妇产科细菌感染、皮肤软组织感染及手术后预防感染等。

注射用头孢美唑钠的主要成份为头孢美唑钠，无辅料，其性状为白色至微黄色粉末。该产品在存放过程中容易发生降解和聚合反应，从而导致出现药物活性成分含量降低，杂质增多等影响其产品质量和稳定性的重要问题，这也是导致临床应用中出现较多过敏现象的主要诱因。临床应用中还发现，国产注射用头孢美唑钠配置成溶液后更不稳定，在室温下放置不宜超过12小时。因此应用本品须新鲜配制，这给临床使用带来诸多不便。

因此，临床上急需开发出一种更稳定、使用更安全的注射用头孢美唑钠产品。

微囊(microcapsule)是采用成膜材料(通称囊材)将固体、液体或气体等活性物质(通称囊心)包合成的微小粒子。微囊的粒径一般在微米范围，较大的在毫米范围，较小的在纳米范围(称为毫微囊)。微囊是近年发展较快的新型技术，目前市场上已有抗生素、维生素、抗癌药、避孕药和解热镇痛药等30多类药物的微囊制剂。药物微囊化(microcapsulation)后，可制成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂和注射剂等不同的剂型。

微囊技术是20世纪40年代由美国威斯康星大学的渥斯特教授最先发明的，他采用空气悬浮法制备了微囊，并成功地运用于药物的包衣。我国医药行业已有一些微囊产品，但为数不多，食品行业也有少量产品，但还处于起步阶段，多数微囊技术还停留在实验室研究和专利文献上，没有转化为商品。药物微囊化后有诸多优点，如可提高其稳定性，减轻不良气味，防止药物在胃肠道内失活，减少对胃肠道的刺激，缓释或控释药物的释放等。

发明内容