[发明专利]骨肉瘤的诊治标志物

说明书

本发明公开了骨肉瘤的诊治标志物，所述标志物为FIBCD1，实验证明，FIBCD1 mRNA及其蛋白在骨肉瘤组织中表达上调，提示可以将FIBCD1应用于骨肉瘤的早期诊断中；进一步，体外细胞实验证实FIBCD1与骨肉瘤细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭有关，提示FIBCD1可以作为药物靶标应用于骨肉瘤的临床治疗。

技术领域

本发明属于生物医药领域，骨肉瘤的诊治标志物，具体的所述标志物为FIBCD1。

背景技术

骨肉瘤(Osteosarcoma，OS)又称成骨肉瘤，为多发于10-25岁青少年的最常见的原发性恶性骨肿瘤，转移率、复发率及死亡率均较高，常常伴随截肢、肺转移、死亡等不良结局。目前，治疗骨肉瘤的方法仍然多以手术为主，适当联合放化疗(Kushnir I,KolanderY,Bickels J,et al.[J].Med Oncol.,2014,31(5):936.)。切除肿瘤组织虽是骨肉瘤治疗中的重要步骤，但单纯手术治愈率仅为15％-20％(Archer NP,Napier TS,Villanacci JF.[J].Cancer Causes Control,2016,27(7):863一868.)。影像学手段的不断进步、各种保肢技术的逐步提高以及相关骨骼替代物的快速发展等，使得肢体保留的治疗方法日益在骨肉瘤的治疗中崭露头脚(Wang TY,Dormans JP,Chang B.[J].Ann Plast Surg.,2012,69(5):560-564.)。另一方面，对于控制骨肉瘤进展尤为关键的是适时在切除肿瘤组织之后联合巩固性的化疗或放疗。近年来，基因治疗、免疫治疗、分子靶向治疗等基础及临床研究虽取得了一定进展，当前疗效尚不肯定。

肿瘤的发生发展是一个复杂的过程，是机体在各种因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致细胞的异常增生而形成的新生物。肿瘤是基因疾病，其生物学基础是基因的异常。目前，关于骨肉瘤发生发展的分子调控机制至今尚未解释清楚。伴随着分子遗传学、细胞生物学、分子生物学、细胞遗传学、蛋白质组学及转录组学等的深入研究，生存环境与基因变异的相互影响已逐渐成为骨肉瘤领域的研究热点之一(Zhang G,Bai R,Zhang T,et al.[J].Genet Mol Res.,2015,14(3):8283-8289)。

近期研究发现骨肉瘤中一些基因呈现差异性表达，如专利201510075917.2、201510075920.4、201510075918.7、201510075919.1中公开的WWP1、C8orf59、CCTγ、PLEKHA5基因。随着对骨肉瘤分子生物研究的深入，骨肉瘤的靶向治疗也越来越多的成为研究的重点，并代表着未来的发展方向，寻找新的有效的生物标志物，对于骨肉瘤的早期诊断以及靶向治疗具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的之一在于，提供了生物标志物在骨肉瘤诊断和治疗中的应用。

本发明的目的之二在于，提供一种诊断骨肉瘤的产品和治疗骨肉瘤的药物组合物。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明的第一方面提供了一种检测生物标志物的试剂在制备用于诊断骨肉瘤的产品中的应用，包括：

a)鉴定受试者的样品中的生物标志物，其中所述生物标志物为FIBCD1；以及

b)将所述生物标志物与参照进行比较，其中与参照相比的所述生物标志物的差异用于检测骨肉瘤。

进一步，所述样品为组织。

进一步，与参照相比，生物标志物表达水平上调。

本发明的第二方面提供了一种产品，所述产品包括检测FIBCD1水平的试剂。其中，FIBCD1在骨肉瘤患者中表达上调，所述产品包括(但不限于)制剂、芯片、试剂盒。

进一步，所述试剂选自：