[发明专利]一种含有维拉卡肽的药物

说明书

本发明属于医药技术领域,本发明提供了一种含有维拉卡肽的药物组合物及其制剂，包含维拉卡肽、水杨酸钠、柠檬酸和柠檬酸钠。本发明所述组合物制得的注射剂溶解性好、稳定性好；由该组合物制得的注射液使用方便，利于贮运，其制备方法简单，易于工业化生产，且生产成本低。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有维拉卡肽的药物组合物。

背景技术

维拉卡肽(Etelcalcetide)是由安进公司开发的一种新颖的拟钙剂，这款药物旨在通过激活甲状旁腺上的钙敏感受体来模拟钙的行为，抑制甲状旁腺激素(PTH)的分泌，用于慢性肾病透析患者的继发性甲状旁腺机能亢进。维拉卡肽以静脉注射使用，它可以与甲状旁腺上的钙敏感受体结合并将其激活，然后降低甲状旁腺素的水平。

维拉卡肽化学名称为N-乙酰-D-半胱氨酰-S-(L-半胱氨酸二硫化物)-D-丙氨酰-D-精氨酰-D-精氨酰-D-精氨酰-D-丙氨酰-D-精氨酰胺，CAS为1262780-97-1，分子式C₃₈H₇₃N₂₁O₁₀S₂，分子量1048，结构式为：

维拉卡肽在水中具有较差的溶解性，因此不适合制成包含高浓度维拉卡肽的注射剂，且注射液长期放置澄明度不合格，pH值升高，稳定性较差，维拉卡肽含量下降。

发明内容

为解决上述现有技术中所存在的问题，我们进行了大量的试验探索，发现添加乳糖可以明显提高维拉卡肽注射液的稳定性。本发明提供了一种药物组合物。

具体而言，本发明提供了：

一种含有维拉卡肽的药物组合物包括：维拉卡肽、水杨酸钠、柠檬酸和柠檬酸钠。

所述的药物组合物，包含以下重量份的成分：0.5-10重量份的维拉卡肽、1-5重量份水杨酸钠、使所述组合物的pH维持在3.0至3.5的柠檬酸钠和1-10重量份的柠檬酸钠。

一种含有维拉卡肽的药物组合物制备注射液的方法，包括以下步骤：

1)称取水杨酸钠溶解于4/5处方量的注射用水中，搅拌使溶解；

2)在上述所得溶液中加入处方量维拉卡肽、柠檬酸钠，搅拌，使溶解并以注射用水定容至总量；

3)测定上述所得溶液pH值，以柠檬酸调节溶液pH值3.0至3.5，搅拌均匀；

4)在上述所得溶液中加入0.1％的针用活性炭，搅拌吸附，过滤除炭；

5)以安瓿瓶灌装上述所得溶液；

6)注射剂热压灭菌，温度121℃，时间15min；

7)灯检，即得。

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：

1、由该组合物制得的注射液溶解性好；

2、由该组合物制得的注射液稳定性好，放置24个月杂质未见显著增高；

3、由该组合物制得的注射液使用方便，利于贮运，其制备方法简单，易于工业化生产，且生产成本低。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

维拉卡肽购自深圳市翰宇生物工程有限公司；水杨酸钠购自湖北心仪精细化工有限公司；柠檬酸、柠檬酸钠购自湖北大仝生物化工科技有限公司。

处方筛选试验1