[发明专利]一种用HPLC法测定美金刚衍生物的方法

说明书

本发明提供一种用HPLC法测定美金刚衍生物的方法，属于医药化工领域；所述方法可用于测定美金刚衍生物原料药及其制剂中美金刚衍生物有关物质的含量，所述方法的特征是采用以辛烷基硅烷键合硅胶作为固定相的色谱柱，采用磷酸和乙腈为流动相进行梯度洗脱，在反相色谱系统中对美金刚衍生物原料药及其制剂的有关物质进行分离测定。本发明提供的分析方法能够有效分离测定美金刚衍生物有关物质，具有分离度好，灵敏度高，操作方便等优点。

技术领域

本发明属于医药化工领域，更具体地涉及一种用HPLC方法测定美金刚衍生物的方法。

背景技术

金刚烷胺类化合物是NMDA受体的小分子、可逆性拮抗剂，能有效抑制NMDA过度兴奋，具有保护皮质神经使其不受损伤的作用。其中，盐酸3,5-二甲基金刚烷胺（式1），

（式1）。

美金刚是第一个在阿尔茨海默氏病和血管性痴呆方面有显著疗效的NMDA拮抗剂。当谷氨酸病理量释放时，盐酸美金刚可以减少谷氨酸的神经毒性作用，当谷氨酸释放过少时，盐酸美金刚可以改善记忆过程中所需谷氨酸的传递，临床研究表明盐酸美金刚用于老年痴呆症患者具有较好的耐受性，在精神病理学和行为测定中产生温和的统计学意义的显著改善。

目前市面上销售的盐酸美金刚说明书成人每日最大剂量20 mg。其用药程序及其繁琐复杂，由于服用此类药物的多为老年人，因此使用更为不便。本发明中以3,5-二甲基金刚烷胺为原料，制备的金刚烷胺类衍生物，能减少服用此药的频率；其结构式如式2所示。

（式2）。

同时为了控制式2药品的质量，保证用药的安全需要开发出一种有效检测美金刚衍生物(式2)的方法。

发明内容

发明概述

现有技术中没有公开能够有效测定美金刚衍生物原料药或其制剂的有关物质的分析方法。本发明将提供一种采用HPLC测定美金刚衍生物原料药及其制剂的有关物质的分析方法。

美金刚衍生物化合物具有N元素，因此其具有较强的亲水性和氢键结合能力，因而美金刚衍生物的有关物质也可能具有类似的结构。在反相色谱系统中，由于亲水性强所以化合物保留能力比较弱，很快将被洗脱，如此是不利于组分分离的。另外，由于化合物易于形成氢键，因此特别容易与色谱柱硅胶颗粒表面残存的硅羟基进行结合，导致部分组分不易洗脱，形成拖尾色谱峰的现象。

本发明人通过多次的实验尝试，最终开发出一种有效测定美金刚衍生物原料药及其制剂的有关物质的分析方法。所述方法采用以辛烷基硅烷键合硅胶作为固定相，采用磷酸和乙腈为流动相进行梯度洗脱，在反相色谱系统中对美金刚衍生物原料药及其制剂的有关物质进行分离测定。

本发明所述的分析方法能够有效分离测定美金刚衍生物有关物质，具有分离度好，灵敏度高，操作方便等优点。

术语定义

术语“峰纯度”是指HPLC检测中，用于判断某一色谱峰是否只是由一个物质引起的一个考察参数，一般认为峰纯度在0.990~1.000之间即认为所考察的某一色谱峰纯净，该色谱峰是某单一物质的色谱峰。

术语“不对称因子”是指在HPLC检测中，用于考察峰型对称性的参数，体现色谱柱效能；在液相色谱法中，当不对称因子在0.8~1.2之间认为峰型较好。

术语“R”在HPLC检测中是指分离度，用于考察色谱峰之间分离情况的参数；通常两个峰型峰高相当的色谱峰，其分离度大于等于1.5则认为两峰的分离达到99%以上；R值越大分离情况越好。

术语“约”在本发明中是指在所述数值的±10%以内。

发明详述