[发明专利]一种左旋龙脑的合成方法

说明书

本发明涉及一种左旋龙脑的合成方法，该方法包括以下步骤：首先用二正丁基二氯化锡通过四氢铝锂还原得到二正丁基二氢化锡，然后将2‑莰酮、双三苯基磷二氯化钯、甲醇进行反应，搅拌均匀下滴加二正丁基二氢化锡在室温下反应1h，反应结束后通过减压旋蒸除去甲醇，通过分离得到目标化合物左旋龙脑。

技术领域

本发明涉及一种有机化学合成方法，具体地说是一种以2-莰酮合成左旋龙脑的方法。

背景技术

醒脑静由麝香、左旋龙脑、栀子、郁金等中药经科学方法精制而成的一种新型中药制剂，其功能为清热解毒，凉血活血，开窍醒脑。

本发明所述的左旋龙脑是醒脑静注射液主要成分之一，又名艾片、艾脑、左旋冰片，具有开窍醒神、清热止痛的功效，来源于菊科植物艾纳香，可广泛应用于食品医药香料及化妆品。目前左旋龙脑大多从艾纳香中提取获得，提取率低，且提取加工工艺粗放，使得左旋龙脑这种有效成分的利用大大受阻，现急需开发新的提取技术来获得这一成份，为后期的应用研究奠定基础。

因此，我们考虑以化学合成的方法来获得左旋龙脑，其具有生产成本低，环境污染小，合成物无重金属和农药残留的优点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种左旋龙脑的制备方法。

本发明所述的左旋龙脑的合成路线，如下所示：

ⁿBu₂SnCl₂+LiAlH₄→ⁿBu₂SnH₂

本发明所述的制备方法，包括以下步骤：

(1)二正丁基二氢化锡的合成：将二正丁基二氯化锡与四氢铝锂在溶剂中反应得到二正丁基二氢化锡；

(2)双三苯基磷二氯化钯与2-莰酮在氮气保护下加入干燥甲醇中，随后滴加步骤(1)的二正丁基二氢化锡，充分反应；

(3)反应结束后除去甲醇，过硅胶柱，用氯仿进行洗脱，收集洗脱液，用液相色谱进行分离，得到左旋龙脑。

其中，所述干燥甲醇是在甲醇溶液中加入金属钠回流，回流结束后蒸馏得到干燥甲醇。

优选的，本发明所述的制备方法，包括以下步骤：

(1)二正丁基二氢化锡的合成：投入二正丁基二氯化锡与四氢铝锂在乙醚溶液中加热反应4h，反应结束后通过减压蒸馏进行纯化得到二正丁基二氢化锡；

(2)加入双三苯基磷二氯化钯与2-莰酮，并在氮气保护下加入甲醇，控制体系温度在25℃以下，缓慢滴加二正丁基二氢化锡，滴加完反应1h；

(3)反应结束通过减压旋蒸除去甲醇，反应产物过硅胶柱，用氯仿洗脱，收集洗脱液，用液相色谱进行分离，得到左旋龙脑。

其中，步骤(1)中的二正丁基二氯化锡与四氢铝锂的摩尔比1:1～3:1；加热温度在30～50℃回流3～5h。优选的，步骤(1)中的二正丁基二氯化锡与四氢铝锂的摩尔比1:1～1.5:1；加热温度在40℃回流4h。

其中，步骤(2)中双三苯基磷二氯化钯与2-莰酮的摩尔比0.005:1～0.02:1；二正丁基二氯化锡与2-莰酮的摩尔比1:1～2.5:1，加热温度在0～35℃，回流0.5～4h。优选的，步骤(2)中双三苯基磷二氯化钯与2-莰酮的摩尔比0.005:1～0.02:1；二正丁基二氯化锡与2-莰酮的摩尔比1.5:1～2:1，加热温度在0～25℃，回流0.5～1.5h。

其中，步骤(3)中分离是通过硅胶柱进行分离，氯仿作为洗脱剂，分离得到高纯度的左旋龙脑。优选的，步骤(3)中分离是通过制备液相进行分离，得到高纯度的左旋龙脑。