[发明专利]一种降压药光学纯西尼地平的制备工艺

权利要求书

1.一种降压药光学纯西尼地平的制备工艺，其特征在于，该制备工艺包括以下步骤：

1)在(S)-BINAP和三价铁化合物存在下，将乙酰乙酸氰基乙酯、间硝基苯甲醛和3-氨基-2-丁烯酸甲氧基乙酯加入异丙醇中，升温至40～60℃接触反应5～8小时，反应完毕，减压浓缩，重结晶得到(R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸-3-(2-氰基乙酯)-5-(2-甲氧基乙酯)；

2)将(R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸-3-(2-氰基乙酯)-5-(2-甲氧基乙酯)在碱的四氢呋喃水溶液，0～15℃搅拌反应1～2小时，反应完毕，过滤，滤液pH至2～4，二氯甲烷萃取，减压浓缩重结晶得(R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸-5-(2-甲氧基乙酯)；

3)(R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸-5-(2-甲氧基乙酯)与肉桂醇发生酯化反应得到光学纯(R)-西尼地平。

2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，在步骤1)中，间硝基苯甲醛、乙酰乙酸氰基乙酯、3-氨基-2-丁烯酸甲氧基乙酯、(S)-BINAP、三价铁化合物的摩尔比为1：1.05～1.2：1.05～1.2：0.05～0.15：0.2～0.4。

3.根据权利要求1或2所述的制备工艺，其特征在于，在步骤1)中，所述三价铁化合物为氯化铁或溴化铁。

4.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，在步骤2)中，四氢呋喃水溶液中四氢呋喃与水的体积比为1～5：1。

5.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，在步骤2)中，(R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸-3-(2-氰基乙酯)-5-(2-甲氧基乙酯)与碱的摩尔比为1：1～3。

6.根据权利要求1或5所述的制备工艺，其特征在于，所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

7.根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于，在步骤3)中，酯化反应的过程包括：将(R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸-5-(2-甲氧基乙酯)溶于二氯甲烷中，然后滴入氯化亚砜室温搅拌反应20～30min，再滴入肉桂醇的二氯甲烷溶液，室温搅拌酯化反应5小时，反应完毕，倾入水中，乙酸乙酯萃取，减压浓缩，重结晶得到光学纯(R)-西尼地平，其中，(R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸-5-(2-甲氧基乙酯与氯化亚砜、肉桂醇的用量摩尔比为1：1.2～1.5：1.5～2。