[发明专利]制备邻氯苄基氯化镁类化合物的方法

说明书

本发明涉及有机合成领域，公开了一种制备邻氯苄基氯化镁类化合物的方法，该方法包括：(1)在惰性气体的保护下，在溶剂的存在下，用引发剂引发金属镁和可选的式(II)所示的化合物发生反应，形成混合体系A；(2)将式(II)所示的化合物与溶剂混合形成混合物B，待步骤(1)中所述的反应引发后，将所述混合物B加入混合体系A继续进行反应，其中，R₁、R₂、R₃和R₄各自独立地选自H以及C₁‑C₃的直链或支链烷基中的任意一种；在步骤(1)和(2)中，所述溶剂分别为丁醚或丁醚与惰性溶剂S的混合溶剂。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体地，涉及一种制备邻氯苄基氯化镁类化 合物的方法。

背景技术

丙硫菌唑是拜耳公司研制的新型广谱三唑硫酮类杀菌剂，英文通用名为prothioconazole；化学名称：2-[(2RS)-2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙 基]-2H-1，2，4-三唑-3(4H)-硫酮；分子式：C₁₄H₁₅Cl₂N₃OS；其化学结构式如式 (III)所示。

丙硫菌唑的杀菌作用机理是抑制真菌中甾醇的前体-羊毛甾醇或2，4-亚 甲基二氢羊毛甾醇14位上的脱甲基化作用，不仅具有很好的内吸活性，优 异的保护、治疗和根除活性，而且持效期长。邻氯苄基氯化镁是合成丙硫菌 唑的关键中间体，制备时采用的溶剂多为乙醚、甲基叔丁基醚等，这类溶剂 沸点低，闪点低，在储存和运输过程中危险性高；而当采用四氢呋喃作为溶 剂时，偶联副产物特别多，产品收率低；也有文献报道采用二乙氧基甲烷、 环戊基甲基醚或2-甲基四氢呋喃作溶剂，但这些溶剂价格相对较高，或者回 收困难。

US5209459A和US5242625A中分别公开了以甲基叔丁基醚和二乙氧基 甲烷为溶剂代替乙醚制备芳烷基卤化镁的方法，二聚物控制在0.3％，收率 93％。DE4439003中公开了以结构为R₃OCR₁R₂OR₄的溶剂，特别是二乙氧 基甲烷溶剂制备格氏试剂的方法，收率为98％，实验结果和使用THF作为 溶剂相比，收率明显提高。WO9943684中公开了一种以2-甲基四氢呋喃为 溶剂制备含有苄基卤化镁和烯丙基卤化镁格氏试剂的方法，收率为86％。CN105130757A中以二乙氧基甲烷或与甲苯的混合溶剂制备格氏试剂，用来 制备氟环唑的方法，收率可达97％。CN106279216A中以环戊基甲基醚，2- 甲基四氢呋喃，或与甲苯，二甲苯的混合溶剂制备格氏试剂，邻氯氯苄转化 率可达97％，二聚物控制在0.7-1.4％。

上述邻氯苄基氯化镁的合成方法中多采用一次性滴加法，且这些方法存 在所用溶剂沸点低，反应温度不好控制、副反应多，难以实现工业化应用等 不足。

因此，亟需寻找一种更安全、更易回收且更适宜工业化生产邻氯苄基氯 化镁类化合物的制备方法。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术安全性低，不适合工业化生产以及成 本高或者收率不高等缺陷，提供一种制备邻氯苄基氯化镁类化合物的方法， 该方法具有副产物少、产品收率高、反应安全、易于实现工业化生产，且大 大降低了制备成本。

为了实现上述目的，本发明一方面提供一种制备式(I)所示的邻氯苄 基氯化镁类化合物的方法，该方法包括以下步骤：

(1)在惰性气体的保护下，在溶剂的存在下，用引发剂引发金属镁和 可选的式(II)所示的化合物发生反应，形成混合体系A；

(2)将式(II)所示的化合物与溶剂混合形成混合物B，待步骤(1) 中所述的反应引发后，将所述混合物B加入混合体系A继续进行反应，