[发明专利]3-氨基-2-丁烯酸甲酯中杂质的检测方法

说明书

本发明提供3‑氨基‑2‑丁烯酸甲酯中杂质的检测方法，所述检测方法采用气相色谱仪进行测定，具体检测方法如下：称取3‑氨基‑2‑丁烯酸甲酯样品，用甲醇配制成浓度为100mg/ml的3‑氨基‑2‑丁烯酸甲酯样品液；运用气相色谱仪对样品液的杂质进行检测，工作条件如下：色谱柱填充剂为聚乙二醇，进样量：1μl；前进样口温度：120～230℃；检测器温度：230℃；检测器：FID；分流比：30：1；流速：2ml/min；升温程序：采用梯度升温的方式进行：初始温度为80～120℃，保持5～8min，再以3～20℃/min升至150～230℃，保持3～10min。本发明提供的检测方法可以有效的分离出3‑氨基‑2‑丁烯酸甲酯的杂质峰，该方法极大的提高了3‑氨基‑2‑丁烯酸甲酯纯度检测灵敏度，可简单、快速、稳定的检测出3‑氨基‑2‑丁烯酸甲酯的纯度。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及3-氨基-2-丁烯酸甲酯中杂质的检测方法。

背景技术

3-氨基-2-丁烯酸甲酯的英文名为Methyl 3-aminocrotonate，又名β-氨基巴豆酸甲酯，分子式为C₅H₉NO₂，分子量为115.13，化学结构式：3-氨基-2-丁烯酸甲酯是原料药尼群地平的起始物料，目前能够查阅到的文献表明，尼群地平原料药的合成都是使用3-氨基-2-丁烯酸甲酯经化学合成得到，3-氨基-2-丁烯酸甲酯本身有关物质的情况，影响到原料药尼群地平质量情况，进而影响到制剂尼群地平片的用药效果。目前尚未发现有关3-氨基-2-丁烯酸甲酯有关杂质的文献报道。

因此，亟需开发一种合理的色谱检测方法，制定出简单、灵敏的3-氨基-2-丁烯酸甲酯中杂质的检测方法。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种3-氨基-2-丁烯酸甲酯中杂质的检测方法，该方法简便，步骤少，测试结果准确，能快速的检测出杂质的含量，方法稳定可靠，补充3-氨基-2-丁烯酸甲酯中杂质检测方法缺少的空白。

为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：

一种3-氨基-2-丁烯酸甲酯中杂质的检测方法，具体检测步骤为：

1)样品液的制备：称取3-氨基-2-丁烯酸甲酯样品，用甲醇配制成浓度为100mg/ml的3-氨基-2-丁烯酸甲酯样品液，待用；

2)检测：运用气相色谱仪对步骤1)制备的样品液中3-氨基-2-丁烯酸甲酯的杂质进行检测，工作条件如下：

色谱柱填充剂为聚乙二醇，30m*0.53mm*0.5μm；

进样量：1μl；

前进样口温度：120～230℃；

检测器温度：230℃；

检测器：FID；

分流比：30：1；

流速：2ml/min；

升温程序：采用梯度升温的方式进行：初始温度为80～120℃，保持5～8min，再以3～20℃/min升至150～230℃，保持3～10min。

进一步地，所述气相色谱仪为Agilent 7890B气相色谱仪。

进一步地，所述前进样口温度为230℃。

进一步地，所述升温程序：采用梯度升温的方式进行：初始温度为80℃～100℃，保持5～8min，再以8℃/min～12℃/min升至230℃，保持3～10min。

更进一步地，所述升温程序：采用梯度升温的方式进行：初始温度为90℃，保持5min，再以10℃/min升至230℃，保持3min。