[发明专利]一种多取代吡咯里西啶化合物及其制备方法

说明书

本发明属于化学合成领域，涉及一种具有下式化学结构的多取代吡咯里西啶化合物及其制备方法。所述制备多取代吡咯里西啶类化合物的技术路线，操作简单，路线简洁，收率较高，所用的试剂均为常用试剂，而且，可适合大规模制备，所得目标产物可用于多个具有重要生理活性天然产物的多样性合成研究。其中，取代基R₁代表芳香基，R₂代表氢或叔丁基二甲基硅氧基。

技术领域

本发明属于化学合成领域，涉及一种多取代吡咯里西啶化合物及其制备方法。

背景技术

现有技术公开了吡咯里西啶生物碱广泛存在于自然界中，其中绝大多数具有广泛的生理活性。近年来，随着分离技术的逐步发展和新药研究的需求，更多的吡咯里西啶类生物碱被发现，虽然吡咯里西啶生物碱广泛存在于自然界中，但其含量很低，无法满足进一步药理学等研究。目前，已有部分吡咯里西啶类生物碱可以通过化学合成得到，但实现大量制备仍有一定的困难。实践显示，化学合成与从生物体分离的方法相比，其优势是可以得到自然界不存在或目前还没有被发现的新颖骨架结构；这些的骨架结构为新药的筛选提供了更多的可能。

基于现有技术的现状，本申请的发明人拟采用新的合成方法实现新颖化合物骨架的多样性大量合成，尤其涉及一种多取代吡咯里西啶化合物及其制备方法，本发明可为有关新药研究提供物质基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种多取代吡咯里西啶类化合物及其制备方法。本发明的制备方法的特点是：合成反应条件简单，选择性高，可以进行多取代吡咯里西啶类化合物的大量制备。

本发明所述的多取代吡咯里西啶化合物具有下式的化学结构：

其中，取代基R₁代表芳香基，R₂代表氢或叔丁基二甲基硅氧基。

优选的，所述取代基R₁代表苯基，2-甲基苯基，3-甲基苯基，4-甲基苯基，2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2-溴苯基，3-溴苯基，4-溴苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，3-三氟甲基苯基，4-三氟甲基苯基，2-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，4-苯基苯基，4-苯氧基苯基，α-萘基，β-萘基，α-呋喃基，α-噻吩基，β-噻吩基。

更优选的，本发明的吡咯里西啶类化合物的具体编号依次为1a、1b、1c、1d、1e、1f、1g、1h、1i、1j、1k、1l、1m、1n、1o、1p、1q、1r、1s、1t、1u、1v、1w、1x、2a、2b、2c、2d、2e、2f、2g、2h、2i、2j、2k、2l、2m；具备下述化学结构：

为了详实的描述所述化合物的结构，本发明定义上下文中的术语。

术语“芳香基”又可以称为“芳基”，应包括碳环芳环基团，碳原子数为C₆-C₁₀芳环基团，比如苯基(C₆)、萘基(C₁₀)和C₈芳环基团。

为了合成所述的结构的吡咯里西啶类化合物，本发明的具体技术路线如下，在下文的陈述实施例中，中间体通式是根据结构式中的编号，用阿拉伯数字表示。

上述合成路线包括以下合成步骤：

步骤1：室温下将一种芳香醛，丙酮，脯氨酸和一种添加剂溶解于一种有机溶剂中，保持室温反应12-72小时后加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，浓缩，纯化得到目标化合物1a-1x和2a-2m；