[发明专利]一种用于肿瘤放射性诊疗的共聚物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种用于肿瘤放射性诊疗的共聚物及其制备方法和应用，其由如通式I所示的单体M1、单体M2、单体M3、单体M4和单体M5所组成的共聚物，该共聚物包括嵌段共聚物和无规共聚物。其制备方法为：制备聚合连接各个单体的异端官能化引发剂，利用异端官能化引发剂进行聚合反应得到共聚物。所述共聚物主要用于负载放射性同位素实现肿瘤的诊断和治疗。该共聚物用于放射性同位素的负载，进一步应用于肿瘤尤其是转移性肿瘤的早期诊断以及后续的体内放射性治疗过程中。通过制备具有长循环时间以及极低正常组织摄取的聚合物体系，该嵌段共聚物可实现其在肿瘤内部的有效富集，结合所负载的不同的放射性同位素类型，实现从诊断到治疗的一系列生物功能。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于肿瘤放射性诊疗的共聚物及其制备方法和应用，其为针对肿瘤放射性诊疗应用的聚合物-核素偶联物，应用于肿瘤的靶向成像与治疗。

背景技术

肿瘤一直是威胁人类健康的重大疾病，传统的治疗方法存在死亡率高，治愈率低和预后不佳等情况。公认的降低癌症死亡率的方法是，早发现、早治疗，在癌细胞扩散前对其进行检测，并进行有效治疗。目前，各类恶性肿瘤的主要诊断技术只能发现尺寸大于1厘米的肿瘤，对更小的肿瘤却无能为力，如磁共振成像(MRI)[Biomaterials,2011；32:5167-5176]、单光子发射计算机断层成像术(SPECT)、计算机X射线断层成像(CT)和正电子发射断层成像(PET)。医学造影剂能提高这些诊断技术的检测灵敏度与空间分辨率，为了实现对各种恶性肿瘤的早期检测与诊断，需要发展各类高性能的医学造影剂[Nat.Nanotechnol.,2010；5:815-821]。目前，针对肿瘤早期检测的SPECT或PET显像剂主要有放射性同位素标记的抗体以及多肽等生物活性分子，这些分子能够特异性结合肿瘤组织以实现对肿瘤组织的靶向成像。但是上述成像试剂主要依靠于靶向分子与肿瘤表面一些特异性受体的结合，因此仅适用于某些特定的肿瘤类型的诊断。此外，上述生物活性分子的制备成本高昂，进一步限制了这类诊断试剂的有效应用。

除了用于肿瘤诊断之外，放射性同位素已成为肿瘤治疗的一种重要手段。放疗主要分为体外放射治疗与体内放射治疗。体外放射治疗又称为远距离照射，照射装置远离病人，放射线必须经过体表皮肤及体内正常组织，然后才能达到肿瘤组织，也称为外照射。这是目前放射治疗中应用最多的照射方式，其体内剂量分布取决于射线能量、源皮距、体内吸收物的密度和原子序数。外照射的临床剂量学的原则是：①靶区的剂量要求准确；②靶区内剂量分布要均匀，最高剂量与最低剂量的差异不能超过10％；③应尽量提高治疗区域内剂量，尽量使周围正常组织的剂量减少至最低程度；④尽可能不照射或少照射肿瘤周围的重要器官，如脊髓、眼、肾等，其照射剂量不能超过其耐受量。体内放射治疗又称为近距离放射，主要把密封的放射源置于需要治疗的组织内(组织间照射)或人体天然腔内(腔内照射)。近距离照射时剂量主要受距离平方反比定律的影响，随着与施源器的距离增加剂量迅速降低。以往作组织间插植或腔内照射时使用的放射源为镭和氡，由于其半衰期太长，给放射防护带来很大困难，现已废弃不用而为人工同位素，如137Cs、192Ir和60Co替代。近距离治疗的优点是可在肿瘤组织内给以高剂量照射，而周围正常组织的受量小，低剂量率持续照射还具有某些生物学上的优点；缺点是靶区内剂量分布不均匀，治疗的容积不宜太大，其应用也受到解剖部位的限制。因此，近距离治疗主要用于对肿瘤局部的加量照射，在多数情况下要与外照射配合使用。