[发明专利]P311蛋白在制备预防和/或治疗创面血管新生障碍或不足的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及P311蛋白在制备预防和/或治疗创面血管新生障碍或不足疾病的药物中的应用。

背景技术

血管新生(angiogenesis)是指新生血管从周围已经存在的血管芽生出新的微血管过程，其见于许多的生理及病理过程，如创面愈合、肿瘤生长等，并在其中发挥重要作用。创面愈合是指由于致伤因子的作用造成组织缺失后，局部组织通过再生、修复、重建，进行修补的一系列病理生理过程。创面愈合的基础是炎症细胞如巨噬细胞、中性粒细胞以及修复细胞如成纤维细胞、表皮细胞等的一系列生物学活动，而创面局部新的血液供应系统的建立被认为是创面修复的关键环节之一，创面一旦形成，就开始了局部新的血液供应系统的建立，该进程贯穿整个创面修复过程。而难愈性创面则是指在各种内在或外界因素作用下，创面不能通过正常的创面修复进程达到愈合，而进入一种病理性反应状态，从而形成的经久难愈的创面，大量的临床病例与实验研究证实，局部血管新生障碍或不足是糖尿病等所致难愈性创面长期不愈的最主要原因之一。

神经元蛋白3.1(Neuronal protein 3.1，P311)，是最先由Studler等于1993年在小鼠胚胎晚期脑组织中发现的一种细胞因子，分子量约为8kDa，由68个氨基酸组成，其氨基酸序列在人、鸡和小鼠中高度保守。P311蛋白在多种组织中均有广泛表达，现有研究发现，P311蛋白除在小鼠胚胎晚期大脑和成年小鼠小脑、海马和嗅球中保持较高水平表达外，也表达于受损肾小管上皮细胞、肝星状细胞、神经细胞，活化的成纤维细胞，肌成纤维细胞等细胞，以及肾、肺、肝、脾、心、眼等器官中，并参与了创面修复、增生性瘢痕形成、肿瘤浸润、神经再生及癫痫发生等许多生理病理过程，但P311蛋白在各种细胞及组织的作用以及作用机制尚不完全清楚。目前尚未见报道P311蛋白在血管新生障碍或不足相关疾病中的作用和机制。

发明内容

本发明的一个目的是提供P311蛋白在制备预防和/或治疗血管新生障碍或不足疾病的药物中的应用。

本发明的另一个目的是提供P311蛋白在制备预防和/或治疗创面血管新生障碍或不足的药物中的应用。

本发明的再一个目的是提供一种产品，其包含治疗有效量的P311蛋白，所述产品用于预防和/或治疗血管新生障碍或不足相关疾病。

本发明的第四个目的是提供一种产品，其包含治疗有效量的P311蛋白，所述产品用于预防和/或治疗创面血管新生障碍或不足。

为实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

第一方面，本发明提供P311蛋白在制备预防和/或治疗血管新生障碍或不足疾病的药物中的应用。

所述的血管新生障碍或不足疾病包括但不限于血管新生障碍或不足引起的难愈性创面。

血管新生障碍或不足影响许多生理病理进程，如血管新生障碍或不足引起的难愈性创面，使用治疗有效量的P311蛋白，含有编码所述P311蛋白的核酸分子的重组载体、重组微生物或转基因细胞系，能够促进难愈性创面的血管新生，促进创面愈合，是解决皮肤难愈合难题的有效途径。

第二方面，本发明提供P311蛋白在制备预防和/或治疗创面血管新生障碍或不足的药物中的应用。

创面血管新生障碍或不足是创面不能通过正常的修复进程达到愈合，而形成难愈性创面的主要原因之一，使用治疗有效量的P311蛋白，含有编码所述P311蛋白的核酸分子的重组载体、重组微生物或转基因细胞系，能够促进创面血管新生，进而促进创面愈合。

第三方面，本发明提供一种产品，其包含治疗有效量的P311蛋白，所述产品预防和/或治疗血管新生障碍或不足相关疾病。

所述的产品可为药物、试剂盒。

所述的血管新生障碍或不足相关疾病包括但不限于血管新生障碍或不足引起的难愈性创面。

第四方面，本发明提供一种产品，其包含治疗有效量的P311蛋白，所述产品预防和/或治疗创面血管新生障碍或不足。

所述的产品可为药物、试剂盒。

本发明所述的P311蛋白可为a)或b)或c):

a)氨基酸序列是序列表中SEQ ID No.1所示的蛋白质；

b)在a)的N端和/或C端连接标签得到的融合蛋白；

c)将序列表中序列1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的蛋白质。

编码所述P311蛋白的核苷酸序列如序列表中SEQ ID No.2所示。