[发明专利]一种四氢环戊二烯并吡咯化合物及其衍生物的用途

说明书

本发明公开了一种四氢环戊二烯并吡咯化合物用于抑制乙酰胆碱酯酶的用途。所述四氢环戊二烯并吡咯化合物的结构式：可在催化剂PPh₃AuCl、CoCl₂的作用下，由原料1‑(1‑羟基‑3‑苯基丙‑2‑炔基)环丁烷‑1‑醇和对甲基苯胺一步反应即可得到，产率高达85％。所述四氢环戊二烯并吡咯化合物具有很好的乙酰胆碱酯酶抑制效果，半数抑制浓度为8.1μmol/L。所述四氢环戊二烯并吡咯化合物及其药用盐可用于制备乙酰胆碱酯酶抑制剂。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉一种四氢环戊二烯并吡咯化合物用于抑制乙酰胆碱酯酶的用途。

技术背景

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种发生于脑组织,表现为进阶性认知功能减退和记忆能力丧失的神经退行性疾病，其主要的发病对象为65岁以上的老年人群。在我国，人们常将AD与老年痴呆症混淆,事实上AD是最为常见的老年痴呆症类型，约占全球痴呆病例的60～70％。

AD胆碱能假说指出AD患者的皮质、海马等学习记忆重要脑区胆碱能神经元大量丧失导致了学习记忆障碍，因此一个重要的治疗AD手段是增强中枢神经系统的胆碱能递质传递。胆碱酯酶抑制剂(cholinesterase inhibitor,ChEI)是获得美国食品与药品管理委员会(FDA)用于治疗AD的两大类药物之一，通过抑制胆碱酷酶的活性而提高Ach，可以改善AD患者的记忆和认知功能障碍，在一定程度上延缓病情的进程。因此开发新型的乙酰胆碱酯酶抑制剂对于AD的治疗非常重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种四氢环戊二烯并吡咯化合物及其衍生物用于抑制乙酰胆碱酯酶的用途。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种四氢环戊二烯并吡咯化合物及其衍生物的用途，所述的四氢环戊二烯并吡咯化合物及其衍生物作为制备乙酰胆碱酯酶活性抑制剂药物的用途，所述四氢环戊二烯并吡咯化合物名称为：1-苯基-2-对甲基苯基-1,4,5,6-四氢环戊二烯并[b]吡咯；结构式如式1所示：

所述四氢环戊二烯并吡咯衍生物为四氢环戊二烯并吡咯甲苯磺酸盐或者四氢环戊二烯并吡咯苹果酸盐或者四氢环戊二烯并吡咯盐酸盐。

作为本实用新型的进一步优选，上述四氢环戊二烯并吡咯化合物的用途，所述的四氢环戊二烯并吡咯化合物通过下述步骤制得的，将1mmol的1-(1-羟基-3-苯基丙-2-炔基)环丁烷-1-醇、3mmol的对甲基苯胺、0.05mmol的PPh3AuCl、0.05mmol的CoCl₂中加入锥形瓶中，抽气后，充入氮气，重复三次，确保锥形瓶中没有空气，加入无水的正庚烷2ml，磁力搅拌下缓慢升温至100℃，升温速度为10℃/min，氮气保护下反应5h，产物用乙酸乙酯萃取后，用硅胶柱纯化，可得所述四氢环戊二烯并吡咯化合物；反应路线如式2所示。

作为本实用新型的进一步优选，上述的一种四氢环戊二烯并吡咯化合物及其衍生物的用途，所述四氢环戊二烯并吡咯化合物及其衍生物的用途对乙酰胆碱酯酶的半数抑制浓度IC₅₀为8.1μmol/L。

作为本实用新型的进一步优选，上述的一种四氢环戊二烯并吡咯化合物及其衍生物的用途，所述四氢环戊二烯并吡咯化合物及其衍生物的用途作为制备治疗阿尔茨海默病的药物用途

本发明的四氢环戊二烯并吡咯化合物及其衍生物具有很好的乙酰胆碱酯酶抑制活性，半数抑制浓度IC₅₀为8.1μmol/L，效果优于多奈哌齐。而且制备过程简单，在催化剂PPh₃AuCl、CoCl₂的作用下，可经原料一步反应即可得到化合物，而且产率高，可达到85％。而且，本发明的四氢环戊二烯并吡咯化合物作为制备治疗阿尔茨海默病的药物。