[发明专利]一种多肽在预防或治疗血栓性疾病或脑缺血再灌注损伤相关疾病中的应用

说明书

本发明公开了一种多肽在预防或治疗血栓性疾病或脑缺血再灌注损伤相关疾病中的应用，属于生物医药领域。该多肽氨基酸序列为：SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2。本发明中的多肽能抑制血栓形成，保护脑缺血再灌注损伤，可作为预防或治疗血栓性疾病或脑缺血再灌注损伤关疾病的药物，具有临床应用价值。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地说本发明涉及一种多肽在预防或治疗血栓性疾病或脑缺血再灌注损伤相关疾病中的应用。

背景技术

血管栓塞性疾病(血栓性疾病)在临床上非常常见，不仅发病率高，而且致死率与致残率也很高。血栓性栓塞可发生于大小动、静脉及毛细血管，可遍及人体各脏器，其中，最严重的为心、脑血管性栓塞，深静脉血栓形成以及其肺栓塞的并发症，外周动脉闭塞等四大类。血管栓塞引起的心肌梗死、脑梗死、肺梗死等为各种死亡病因之首。目前防治血栓性疾病的药物主要有抗凝药、抗血小板药及纤溶药。传统抗凝药物如肝素类、法华林(Warfarin)及新近上市的因子Xa抑制剂(如利伐沙班)、凝血酶抑制剂(如水蛭素)等虽有很好抗凝抗栓效果，但他们均还存在可能引起出血风险等副作用(可参考文献：《New Anticoagulantsfor the Prevention and Treatment of Venous Thromboembolism》(预防和治疗静脉血栓栓塞症的新型抗凝血剂)，Joo Hee Kim等,Biomol Ther(Seoul)，2017年第25卷第5期第461～470页)，因此，研发抗凝抗栓新药具有十分重要的临床价值。

缺血性脑血管病是临床常见的脑血管疾病，使闭塞的脑血管再通血流是目前临床上的首要治疗原则，但再通血液同时，往往也常使缺血脑组织的病理损害加重，引起脑缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury，I/R)。脑缺血再灌注损伤机制十分复杂，目前还十分缺乏对脑缺血再灌注损伤明确有效的防治药物(可参见：《脑缺血再灌注损伤药物治疗的研究进展》(梁辰等，中国药房，2016年第27卷第4期第538～541页)；《脑缺血再灌注损伤的中西医治疗研究进展》(汤轶波等，中西医结合心脑血管病杂志，2016年第14 卷第10期第1100～1103页))，因此，研发能减轻脑缺血再灌注损伤的药物具有重大意义。

发明内容

本发明要解决的问题是提供一种具有明显抗凝抗栓作用而且出血风险较小的多肽药物，以用于预防或治疗血栓性疾病或脑缺血再灌注损伤相关疾病。

为防治血栓性疾病或脑缺血再灌注损伤相关疾病，本发明提供了一种多肽-NKI7，或其突变体在血栓性疾病或脑缺血再灌注损伤相关疾病的药物应用。NKI7的氨基酸序列为：SEQ ID NO.1，或其突变体，如氨基酸序列：SEQ ID NO.2。

凝血时间实验表明NKI7能明显延长活化部分凝血活酶时间(aPTT)，但对凝血酶原时间(PT)影响相对较小。体外酶活性实验表明NKI7主要对活化凝血因子Ⅺ(fⅪa)有较强抑制作用，对活化凝血因子VII-组织因子复合物 (fVIIa/TF)、血浆激肽释放酶(plasmakallikrein，PK)有一定抑制作用。

本发明通过动物实验证实了NKI7具有明显减少血栓形成作用，因此，该多肽可能作为药物应用于预防或治疗血栓性疾病。

本发明通过动物实验证实了NKI7对脑缺血再灌注损伤具有显著保护作用，因此，该多肽可能作为药物应用于预防或治疗脑缺血再灌注损伤相关疾病。

本发明通过动物实验证实了本发明中的多肽对出血时间影响较小，作为药物应用时还具有出血风险较小的优势。

附图说明

以下附图仅旨在于对本发明做示意性说明和解释，并不限定本发明的范围。