[发明专利]一种核苷类抗病毒药物中间体硫代嘧啶酮衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种下式III或IV的所示硫代嘧啶酮类化合物的合成方法，其特征在于，所述方法包括：惰性氛围中，向溶剂中加入原料式(I)化合物、烷基化试剂式(II)化合物、相转移催化剂苄基三乙基氯化铵、助催化剂溴化四正丁基铵和碱，搅拌下再加入作为反应促进剂的添加剂，在60-100℃下回流搅拌反应5-12小时，反应完毕后过滤除去溶剂，用硅胶柱色谱分离，收集洗脱液并除去洗脱溶剂，得到硫代嘧啶酮类化合物，

其中，R₁和R₂各自独立地为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或卤素取代的C₁-C₆烷基；R₃为氯、溴、含1-6个碳原子的酰基、含1-6个碳原子的酰氧基、苯基；X为氯、溴；n为1-6的整数；

其中，当R₃不为氯、溴时，制备的所述硫代嘧啶酮类产物结构如式III所示；当所述R₃为氯、溴时，制备的所述硫代嘧啶酮类产物结构如下式IV所示：

所述的方法中，反应促进剂为冠醚类15-冠-5、18-冠-6、二环己基并-18-冠-6、二苯并-15-冠-5中的任意一种；所述溶剂为二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮中的至少两种组合的复合溶剂，且所述复合溶剂包含二氧六环；

其中，当制备式Ⅲ化合物时，所述式(I)与式(II)化合物的摩尔比为1:1，当制备式Ⅳ化合物时，所述式(I)与式(II)化合物的摩尔比为1:0.5；所述式(I)化合物与碱、催化剂、助催化剂的用量摩尔比为1:1-2.5:0.05-0.5:0.01-0.5；

其中，所述碱为碳酸铯，且按重量百分比计，所述碱至少有90％的颗粒小于0.1mm。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：X为溴。

3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述碳酸铯至少有90％颗粒小于0.05mm。

4.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：按重量百分比计，所述碳酸铯至少有95％颗粒小于0.05mm。

5.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述反应促进剂为二苯并-15-冠-5；所述反应促进剂的用量为式(I)化合物摩尔量的1-20％。