[发明专利]混合蒸汽-空气灭菌的玻璃酸钠注射液规模化制备的方法

权利要求书

1.一种混合蒸汽-空气灭菌的玻璃酸钠注射液规模化制备的方法，其特征在于：采用无菌玻璃酸钠原料药干粉，通过搅拌溶胀的方式在搅拌罐中与生理缓冲液溶解成注射液，无菌分装至预灌封注射器后，采用混合蒸汽-空气的方法对产品进行最终灭菌。

2.根据权利要求1所述的玻璃酸钠注射液规模化制备的方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)生理缓冲液的配制；(2)玻璃酸钠注射液的配制；(3)溶解；(4)分装；(5)混合蒸汽-空气对产品进行最终灭菌。

3.根据权利要求2所述的玻璃酸钠注射液规模化制备的方法，其特征在于：步骤(1)具体为，按照氯化钠含量0.5～1.0％质量分数，磷酸二氢钠含量0.01～0.10％质量分数，磷酸氢二钠含量0.01～0.10％质量分数的比例，用注射用水配制生理缓冲液，溶解均匀后用0.22μm微孔滤器除菌过滤，获得无菌生理缓冲液。

4.根据权利要求3所述的玻璃酸钠注射液规模化制备的方法，其特征在于：步骤(2)具体为，采用无菌操作，将无菌玻璃酸钠原料药干粉按照6～20mg/ml浓度加入所述无菌生理缓冲液中，密封。

5.根据权利要求4所述的玻璃酸钠注射液规模化制备的方法，其特征在于：步骤(3)具体为，采用间歇式搅拌溶胀的方式溶解玻璃酸钠，溶胀时间为30小时～72小时；溶胀过程中，每90分钟～180分钟搅拌一次，每次搅拌10分钟～30分钟。

6.根据权利要求5所述的玻璃酸钠注射液规模化制备的方法，其特征在于：步骤(4)具体为，采用真空加塞灌装机将玻璃酸钠注射液分装于预灌封注射器中。

7.根据权利要求6所述的玻璃酸钠注射液规模化制备的方法，其特征在于：步骤(5)具体为，产品灭菌温度控制在115℃～124℃，产品灭菌的F0值控制在8.0～12.0分钟；产品灭菌后干燥温度控制在100℃～119℃；灭菌过程中灭菌柜腔室内通入压缩空气，以控制腔室一定的压力，从而保障预灌封注射器在灭菌过程中的完整性；通过灭菌柜内的风机将蒸汽和压缩空气混合并循环，以保持灭菌柜中温度的均匀性。

8.根据权利要求7所述的玻璃酸钠注射液规模化制备的方法，其特征在于：步骤(5)中，所述的灭菌柜腔室压力按照以下公式进行控制：P＝K(T-A)+B，其中P为腔室压力，单位为kPa；T为腔室温度，单位为℃；K、A、B为常数，K＝0～9.9，A＝30～60，B＝30～60。