[发明专利]一种托匹司他杂质及其制备方法

权利要求书

1.一种如式(Ⅰ)所示的托匹司他杂质F：

2.一种权利要求1所述的托匹司他杂质F的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)取2,6-二氰基吡啶与甲醇钠，于20±3℃下，在有机溶剂A中反应1～3h，即得式(a)所示化合物的反应液；向反应液中加入异烟肼，升温至30～60℃，反应1～3h，即得式(b)所示化合物；有机溶剂A选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇；

(2)将上述式(b)化合物溶于有机溶剂B，加入磷酸，于80～150℃反应1～3h，即得托匹司他杂质F粗品；有机溶剂B选自二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃；

(3)将上述粗品用制备色谱柱纯化，即得托匹司他杂质F的精制品。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，2,6-二氰基吡啶、甲醇钠、异烟肼的摩尔比为1：1～1.5：1～2。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，2,6-二氰基吡啶、甲醇钠、异烟肼的摩尔比为1：1.2：1.3～1.5。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，有机溶剂A选自甲醇。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，2,6-二氰基吡啶与有机溶剂A的重量体积比为1:10～20g/ml。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，2,6-二氰基吡啶与有机溶剂A的重量体积比为1:14～16g/ml。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，反应时间均为2h。

9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，式(b)化合物与磷酸的摩尔比为1：1～3。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，式(b)化合物与磷酸的摩尔比为1：1.7～2.5。

11.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，有机溶剂B选自二甲基甲酰胺。

12.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，式(b)化合物与有机溶剂B的重量体积比为1:10～50g/ml；和/或，步骤(2)中，反应温度为110～120℃，反应时间为2h。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，式(b)化合物与有机溶剂B的重量体积比为1:25～45g/ml。

14.根据权利要求2-13任一项所述的方法，其特征在于：步骤(3)中，纯化条件为：

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；

梯度洗脱条件为：

检测波长：214nm；

流速：20～40ml/min；

收集30～40min时段的托匹司他杂质，即得精制品。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于：所述流速为：30ml/min。