[发明专利]作为用于治疗数种疾病如抑郁症、糖尿病和帕金森病的TAAR调节剂的吡唑甲酰胺衍生物在审
申请号: | 201711272710.X | 申请日: | 2013-09-11 |
公开(公告)号: | CN107903251A | 公开(公告)日: | 2018-04-13 |
发明(设计)人: | 吉多·加利;罗杰·诺克罗斯;菲利普·普夫利格 | 申请(专利权)人: | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
主分类号: | C07D413/12 | 分类号: | C07D413/12;C07D401/12;C07D403/12;C07D401/04;C07D413/14;A61K31/5377;A61K31/454;A61K31/4155;A61P25/24;A61P25/22;A61P25/00;A61P25/18;A61P2 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司11021 | 代理人: | 柳春琦,程金山 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 用于 治疗 疾病 抑郁症 糖尿病 帕金森病 taar 调节剂 吡唑 甲酰胺 衍生物 | ||
1.式I的化合物
其中
R1是苯基,其任选地被卤素,低级烷基,低级环烷基,低级烷氧基,氰基,被卤素取代的低级烷基,被羟基取代的低级烷基,被卤素取代的低级烷氧基或被羟基取代的低级烷氧基取代;或是
吡啶-2,3或4-基,其任选地被卤素,低级烷基,低级环烷基,氰基,被卤素取代的低级烷基,被羟基取代的低级烷基,低级烷氧基,被卤素取代的低级烷氧基,或被羟基取代的低级烷氧基取代;或是
嘧啶-2,4或5-基,其任选地被卤素,低级烷基,低级环烷基,被羟基取代的低级烷基或被卤素取代的低级烷基取代,或是
吡嗪-2-基,其任选地被卤素,低级烷基,低级环烷基,被卤素取代的低级烷基,被羟基取代的低级烷基或氰基取代,或是
2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基,或是
噻唑基,其任选地由被卤素取代的低级烷基取代;
R2是氢或低级烷基;
R3是氢,氨基或低级烷基;
Z是键,-CH2-或-O-;
或其药学上适用的酸加成盐。
2.根据权利要求1的式IA的化合物,
其中
R2是氢或低级烷基;
R3是氢,氨基或低级烷基;
R4是氢,卤素,低级烷基,低级环烷基,低级烷氧基,氰基,被卤素取代的低级烷基,被羟基取代的低级烷基,被卤素取代的低级烷氧基或被羟基取代的低级烷氧基;
n是1或2
Z是键,-CH2-或-O-;
或其药学上适用的酸加成盐。
3.根据权利要求1或2任一项的化合物,其中所述化合物是
(S)-5-甲基-N-(4-(吗啉-2-)苯基)-1-苯基-1H-吡唑-4-甲酰胺
(S)-5-氨基-1-(4-氟苯基)-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(S)-1-(4-甲氧基苯基)-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(S)-1-(4-氟苯基)-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(S)-1-(3-氟苯基)-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(S)-1-(4-氰基苯基)-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(R)-1-(4-氟苯基)-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(S)-1-(3-氰基苯基)-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(S)-1-(4-溴-2-氰基苯基)-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(S)-1-(4-(二氟甲氧基)苯基)-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(S)-1-(3-(二氟甲氧基)苯基)-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(S)-1-(4-氰基-2-氟苯基)-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(S)-1-(4-氰基-3-氟苯基)-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(S)-1-(2-氰基-4-氟苯基)-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(S)-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(R)-1-(4-(二氟甲氧基)苯基)-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(S)-1-(4-(二氟甲氧基)苯基)-5-甲基-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(S)-1-(4-(二氟甲氧基)苯基)-3-甲基-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(S)-1-(4-氰基苯基)-5-甲基-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(R)-1-(4-氰基-2-氟苯基)-N-(4-(吗啉-2-基)苯基)-1H-吡唑-4-甲酰胺
(RS)-1-(4-二氟甲氧基-苯基)-1H-吡唑-4-甲酸(4-吡咯烷-3-基-苯基)-酰胺或
(RS)-1-(4-二氟甲氧基-苯基)-1H-吡唑-4-甲酸(4-哌啶-3-基-苯基)-酰胺。
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