[发明专利]一种阿尔茨海默的诊疗基因靶点及其应用

说明书

本发明涉及一种阿尔茨海默的诊疗基因靶点及其应用，具体的涉及ARHGAP11A基因及其在诊断和治疗阿尔茨海默疾病中的应用。发明人基于高通量测序结果采用生物信息学方法分析进行基因筛选，挑选出候选基因ARHGAP11A，进一步，通过RT‑PCR方法证实ARHGAP11A基因与阿尔茨海默病具有很好的相关性，可用于制备阿尔茨海默病辅助诊疗制剂，具有重要的临床应用价值。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种阿尔茨海默诊疗基因靶点及其应用，更具体的涉及ARHGAP11A基因及其在诊断和治疗阿尔茨海默疾病中的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(AD)是一种致死性的神经退行性疾病，主要影响人的认知和短时记忆功能，随着疾病发展的进行，病人的日常生活能力会逐渐受到影响，最后丧失生活自理能力。阿尔茨海默病病随着年龄的增加发病几率会成倍增加。由于我国人口老龄化问题的显现，老年人口数量的增多使得该种疾病成为影响我国老年人群生活质量提高的重要因素之一，而阿尔茨海默病病仍然没有有效的治疗方法，提早诊断和治疗有助于延缓疾病进程，因此，寻找阿尔茨海默病病诊断和预测相关的生物标记成显得非常重要。

现在已有的疾病进程诊断方法包括基于问卷的MMSE打分测试，以及针对Aβ淀粉样蛋白的神经元成像检测，还有一些有创方法比如通过分析脑脊液(CSF)中的相关生物分子(Aβ分子，tau蛋白等)来帮助进行AD的诊断，已有研究认为，通过脑脊液中AD生物标识物进行AD的诊断准确率较好，但是存在2个明显的缺点：费用过高，相比外周血相关的生物组织获取过程较难；获取脑脊液对病人造成的痛苦较大，还有可能留下后遗症。相比之下，外周血是一种比较容易获取的生物组织，研究外周血中AD相关的生物学变化就很具有现实意义，现有的专利中已经揭示部分和阿尔茨海默病相关的分子标志物，如ZL2015104636167揭示的YAP1基因，ZL2015104635287揭示的EAPP基因，CN2016104739651揭示的10个与阿尔茨海默病相关的致病基因，但是，上述基因还有待进一步验证。

为解决目前阿尔茨海默分子标记物稀缺的问题，发明人对阿尔茨海默患者及健康人对照外周血样本进行高通量测序，采用生物信息学方法进行基因筛选，挑选出候选基因ARHGAP11A。进一步，本发明进行了RT-PCR方法证实了ARHGAP11A与阿尔茨海默病具有很好的相关性，可用于制备阿尔茨海默辅助诊疗制剂，具有重要的临床应用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种检测ARHGAP11A基因和/或蛋白的试剂在制备阿尔茨海默诊断制剂中的应用。

为实现上述目的，本发明首先通过高通量测序结合生物信息学方法筛选到候选基因ARHGAP11A，进一步通过分子细胞生物学方法验证了ARHGAP11A与阿尔茨海默的关系：ARHGAP11A与阿尔茨海默具有很好的相关性，可用于制备治疗阿尔茨海默制剂和/或阿尔茨海默诊断制剂，具有重要的临床应用价值。

进一步，所述的阿尔茨海默的诊断制剂包括用荧光定量PCR方法、基因芯片方法、测序方法检测阿尔茨海默外周血中ARHGAP11A基因的表达。

荧光定量PCR法是通过荧光染料或荧光标记的特异性的探针，对PCR产物进行标记跟踪，实时在线监控反应过程，结合相应的软件可以对产物进行分析，计算待测样品模板的初始浓度。荧光定量PCR的出现，极大地简化了定量检测的过程，而且真正实现了绝对定量。多种检测系统的出现，使实验的选择性更强。自动化操作提高了工作效率，反应快速、重复性好、灵敏度高、特异性强、结果清晰。