[发明专利]柠檬苦素A环氨解衍生物、其制法以及医药用途

说明书

本发明属于药物化学领域，具体涉及柠檬苦素A环氨解衍生物I和II、它们的制法，以及含有这些化合物的药物组合物，药效学试验证明本发明的化合物具有治疗炎症和疼痛方面的用途。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类柠檬苦素A环氨解衍生物及脱氧柠檬苦素A环氨解衍生物，它们的制备方法以及镇痛、抗炎作用。

背景技术

疼痛已被现代医学列为继体温、脉搏、呼吸、血压之后的第五大生命体征，如不及时有效处理，将严重影响日常的生活质量和社会安定，镇痛成为医药工作者面临的重要任务。目前，市售的主流镇痛药按作用机制和结构主要可分为阿片受体激动剂，非甾体抗炎药，以及抗惊厥剂等。尽管镇痛药的研究有了长足的进步，但无论是用于轻、中度疼痛的非甾体解热镇痛抗炎药，还是用于中、重度疼痛的止痛剂，都有着各自的副作用和局限性，另一方面由于镇痛药滥用造成的副作用也严重危害着人们的健康。因此，寻找安全、有效、副作用小的镇痛药物具有重大的现实意义和社会意义。

柠檬苦素类似物是一类高度氧化的四环三萜类植物次生代谢产物，主要存在于芸香科和楝科植物组织，具有镇痛、抗炎、抗肿瘤、昆虫拒食等多种生物活性。但柠檬苦素的活性不够强、水溶性差、生物利用度低，限制了其临床使用。

发明内容

本发明公开了通式I和II的化合物，经药理实验证明，本发明的化合物具有较良好的镇痛、抗炎活性。因此，本发明的通式I和II化合物可用于临床缓解疼痛和消除炎症的作用。

其中R代表：H、C1～C6的烷基、R1代表：H、C1～C6的烷基。

R2代表：H、F、Cl、Br、CH3、OCH3、NH2、NHCOCH3、CONH2、CN或NO2，可以是单取代或双取代。

X代表：CH2、O、NH或NCH3。

m＝2或3。

n＝1或2。

本发明通式化合物I可用下列方法制备：