[发明专利]一种阿立哌唑的口腔崩解片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种改进的阿立哌唑口腔崩解片及其制备方法，其组分包含作为活性成分的阿立哌唑、硅化微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、填充剂、矫味剂和润滑剂，在该配方基础上采用粉末直压工艺制备，产品具有更好的口感和更优良的长期稳定性，使药品有效性和安全性得到保障。

技术领域

该发明涉及药物制剂领域，具体为一种阿立哌唑的口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

精神分裂症(schizophrenia)是一种精神类疾病，是持续、慢性，以基本个性，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病，多青壮年发病，进而影响行为及情感。精神分裂症之主要征兆被认为是基本的思考结构及认知发生碎裂。这种解离现象会造成思考形式障碍并导致无法分辨内在及外在的经验。罹患精神分裂症的人可能会自己表示有幻觉，或者，旁人可以发现他们的表现受幻觉影响。患者也可能表达明显妄想信念。这些症状将严重影响患者的生活质量，带来沉重的社会负担。近十几年来，国内精神分裂症患病率一直表现出上升趋势，十年间由5.69％上升到6.55％。。据2002年我国卫生部的通报，我国精神分裂症患者约有800万人，每年新增患病人数15万人，并以每年20万人左右的速度增长，随之而来的用药需求也将不断增加。

阿立哌唑，化学名7-{4-[4-(2，3-二氯苯基)-l-哌嗪基]丁氧基}-3，4-二氢-2(1H)-喹啉酮，是由日本Otsuka制药公司与美国百时美-施贵宝制药公司联合开发的一种具有全新作用机制的新型非典型抗精神病药，对多巴胺(DA)能神经系统具有双向调节作用，是DA递质的稳定剂，与D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受体有很高的亲和力，通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用。阿立哌唑这种独特的药理作用机制，使其不但对精神分裂症的阳性和阴性症状都有改善作用，而且，其锥体外系副作用及内分泌性副作用(如催乳素增高)比传统的抗精神病药物或开发较早的非典型抗精神病药物都小，疾病复发率低，适于长期维持治疗。因此，阿立哌唑已成为临床治疗精神分裂症的有效药物和主流药物。

目前上市阿立哌唑制剂中，主要还是以普通片剂为主，其崩解速度慢，不适用于有吞咽困难或特殊情况的病人服用，这些对于精神分裂患者实则是一个普遍问题，因为其多伴有吞咽困难或“假服药”的特点。为了方便患者，解决治疗中的实际问题，开发具有崩解速度快、药效发挥快等优点的口腔崩解片，能够有效提高患者顺应性，在口腔中即崩解以解决精神病人“假服药”问题，但还有一些问题没有解决，如口感不佳、长期放置后的溶出度下降明显带来的疗效降低、有关物质明显增加带来的安全性问题等。

专利CN200410040023.1公开了一种阿立哌唑的口腔崩解片制剂及其制备方法，该方法采用的是粉末直压工艺，其中用到的主要填充剂为微晶纤维素。专利CN200710049279公开了一种含有阿立哌唑的药物组合物及其制备方法，该方法也采用粉末直压工艺，并重点考察了主要填充剂微晶纤维素与甘露醇的不同比例对片剂硬度和崩解时限的影响，但按该方法制备的阿立哌唑口腔崩解片处方中含有大量的微晶纤维素，导致口腔崩解时沙砾感较强，长期稳定性难以保障。专利CN201210160988公开了一种稳定的阿立哌唑口腔崩解片及其制备方法，其中用到的主要填充剂也是微晶纤维素，该方法是采用无水乙醇做为润湿剂的湿法制粒方法，虽然避免了水分对阿立哌唑晶型的影响，但采用湿法制粒具有工艺复杂，成本较高的缺点，且采用无水乙醇做润湿剂在生产上具有一定的危险性。专利CN201510038064公开了一种阿立哌唑口腔崩解片及其制备方法，该方法采用粉末直压工艺，其中用到的主要填充剂也是微晶纤维素。

综上，现有技术中采用粉末直压工艺的处方中多以微晶纤维素作为主要填充剂之一，虽然微晶纤维作为一种优良的填充辅料可以改善物料的流动性、可压性、以及提高片剂的崩解性能，但是在阿立哌唑口腔崩解片处方中对于制剂的总体稳定性并没有明显改善，特别是制剂长期放置后的稳定性，这对于药物在贮藏期间，特别是长时间保持应有的疗效以及尽量不产生具有毒副作用的有关物质是非常重要的。此外，微晶纤维素的含量偏高将给口腔崩解片带来非常明显的颗粒感，影响病人的用药体验。