[发明专利]一种抗菌肽FR-31及其应用有效

专利信息
申请号: 201711260468.4 申请日: 2017-12-04
公开(公告)号: CN108003223B 公开(公告)日: 2019-08-09
发明(设计)人: 杨愈丰;卢荣锐;杨传辉;苟洪伟;夏嫱;李均;刘振勇;彭莉萍 申请(专利权)人: 遵义医科大学
主分类号: C07K14/00 分类号: C07K14/00;A61K38/16;A61P31/04;A61P31/10;A61K8/64;A61Q19/00;A23K20/147;A23L29/00
代理公司: 重庆强大凯创专利代理事务所(普通合伙) 50217 代理人: 黄书凯
地址: 563000 *** 国省代码: 贵州;52
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摘要:
搜索关键词: 一种 抗菌 fr 31 及其 应用
【说明书】:

本方案公开了生物技术领域的一种短肽,抗菌肽FR‑31,其氨基酸序列为:Phe‑Arg‑Ala‑Ser‑Gly‑Gln‑IIe‑Thr‑IIe‑Thr‑Val‑Lys‑Pro‑Arg‑Phe‑Arg‑Arg‑IIe‑Lys‑Arg‑Leu‑Phe‑Arg‑Gly‑Phe‑Arg‑Gly‑Arg‑Gln‑Val‑Leu。本发明抗菌肽产品不产生溶血性,抗菌谱广,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有极好的抗菌作用,对真菌也有极好的抑菌效果。所以,本发明产品抗菌肽FR‑31在制备抗感染革兰氏阳性菌或/和革兰氏阴性菌或/和真菌疾病药物中能够得到较佳的应用。

技术领域

本发明涉及生物技术领域的一种短肽,具体涉及一种抗菌肽FR-31及其应用。

背景技术

抗菌肽(Antimicrobial peptides,AMPs)是生物体防御外界病原体侵袭时产生的由基因编码,核糖体合成的一类小分子活性多肽,是生物体内先天性防御系统的重要组成成分。AMPs作为一种生物活性小分子,普遍具有抗细菌、真菌、病毒、原虫等活性。另外,AMPs还可以作为药物传递载体,抗肿瘤剂,免疫调节剂以及信号分子等。

抗生素作为一类重要的抗感染类药物,广泛被应用与临床、畜牧业和水产养殖业等领域,但近年来,由于药物滥用药物残留和细菌耐药性等问题日益严重,越来越多的国家开始寻求抗生素替代品,而AMPs因其独特的生物活性以及不同于传统抗生素的特殊的作用机理,已成为最具潜力的抗生素替代品之一,同时在新型食品、药品、护肤品以及化妆品防腐剂和饲料添加剂等方面的应用也越来越广泛,具有良好的发展前景。

AMPs的相关研究最早可以追溯到1975年,当时瑞典科学家G.Bomam等在惜古比天蚕蛹中注入大肠杆菌,之后在其血液淋巴细胞中发现了一种具有抗菌活性的碱性多肽类物质,即抗菌肽Ceropins。经过四十几年的研究,目前已从动物、植物、细菌和病毒中发现了超过2500种抗菌肽。

虽然天然AMPs具有普遍的优点,但也存在着某些明显的不足。相当一部分天然的抗菌肽抑菌活性较低、稳定性较差、毒性较高,或者导致真核细胞发生溶血等;另外,部分AMPs对耐药菌的抑制效果差,不能满足实际应用的要求;而通过对天然AMPs进行改造或通过理性设计,合成全新的人工AMPs,可以在很大程度上改善以上某些甚至所有缺点,以适应不同应用需求。

发明内容

本发明意在提供一种对耐药菌具有较强抑制作用的抗菌肽FR-31。

为了达到上述目的,本发明提供如下基础技术方案:一种抗菌肽FR-31,所述抗菌肽FR-31的氨基酸序列为:

Phe-Arg-Ala-Ser-Gly-Gln-IIe-Thr-IIe-Thr-Val-Lys-Pro-Arg-Phe-Arg-Arg-IIe-Lys-Arg-Leu-Phe-Arg-Gly-Phe-Arg-Gly-Arg-Gln-Val-Leu。

上述氨基酸序列的中文格式为:丙氨酸-精氨酸-丙氨酸-丝氨酸-甘氨酸-谷氨酰胺-异亮氨酸-苏氨酸-异亮氨酸-苏氨酸-缬氨酸-赖氨酸-脯氨酸-精氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-精氨酸-异亮氨酸-赖氨酸-精氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-甘氨酸-精氨酸-谷氨酰胺-缬氨酸-亮氨酸(SEQ ID NO.1)

本发明的抗菌肽FR-31中,F和R是短肽前两个氨基酸的缩写,31是氨基酸数,为本领域的常规命名方法。

本发明的抗菌肽不仅对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和四种耐甲氧西林金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用,而且对水产品中经常存在的副溶血弧菌和哈氏弧菌也有很好的抑菌效果,同时具有很低的溶血活性,稳定性好,抗菌活性强,具有高效广谱抑菌作用,可作为抗生素替代品使用。

以下是对基础技术方案的优化:

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