[发明专利]肿瘤个体化化疗用药指导基因SNP位点检测组合物

说明书

本发明公开了肿瘤个体化化疗用药指导基因SNP位点检测组合物，所述肿瘤个体化化疗用药指导基因SNP位点检测组合物包括XL NO：1～XL NO：114引物。本发明不仅能够一次检测46个肿瘤个体化化疗用药指导基因，共58个SNP位点，而且对肿瘤个体化化疗用药指导基因相关的SNP位点具有检测灵敏度高，特异性强、不易污染、安全性高，检测周期短等优点，检测结果具有较好的准确性和重复性，通过检测肿瘤患者的整体基因多态信息,为癌症患者进行最科学的化疗药物疗效及毒副作用评估，辅助医生为患者制定个性化治疗方案。

技术领域

本发明涉及基因检测，生物化学领域，特别涉及肿瘤个体化化疗用药指导基因SNP位点检测组合物。

背景技术

据统计，我国每年新发肿瘤病例约为3120000例，每天约为8500例，每分钟有6人被诊断为拥有癌症，人们一生患癌概率为22％。目前，肺癌是全国恶性肿瘤死亡率最高的，其次为肝癌，胃癌，食管癌和结直肠癌，男性人群常发生的主要癌症为肺癌，肝癌，胃癌，食管癌和结直肠癌，女性人群常发现的主要癌症为肺癌，肝癌，胃癌，乳腺癌和结直肠癌。

恶性肿瘤主要治疗方法有外科手术，化疗，放疗和分子靶向药物治疗，外科手术是指用外科手术的方法，去除癌变组织、修复损伤、移植器官等，放疗是指用特殊的放射线间接或直接损伤细胞DNA，化疗是指利用化学药物抑制肿瘤细胞生长繁殖、杀死肿瘤细胞或促进肿瘤细胞分化的一种治疗方法。目前，在几种方法之间，化疗在肿瘤临床治疗中约占70％，特别对于失去外科手术治疗意义的晚期癌症病人，化疗更是主要甚至唯一的治疗手段。随着人类基因组学、药物基因组学及肿瘤分子生物学研究的不断深入和发展，人们发现了一些肿瘤发生、扩散、转移相关的蛋白分子，从而以它们作为靶点研发出一些分子靶向抗肿瘤药物，这些药物相比传统的细胞毒抗肿瘤药不同，它不仅可以抑制肿瘤细胞增殖，并且毒副作用小，特异性高，安全性强、可口服。

尽管各种治疗手段对于癌症都有一定的抑制效果，但越来越多的临床数据显示，对于同一期，同一病理类型的患者，即使采用相同的治疗方案，其疗效也存在明显的差异，我们称这种差异为个体化差异，随着人类基因组计划的完成，人们逐渐意识到：同一类型肿瘤的细胞分子生物学差异可能是导致肿瘤个体化差异的原因所在，近年来，不少大型临床研究数据(IPASS，INSFORM等)表明某些基因的SNP位点的突变和表达变化可以帮助医生诊断病情和预测疗效，如果我们能在治疗前对患者的这些特殊基因的SNP位点进行测序，对突变情况进行诊断，我们就能根据诊断结果给予最优的治疗方案，减少许多无意义治疗时间，减少治疗费用，提高生成质量，延长生存周期。这种治疗方法就是肿瘤的个性化治疗。

大量的临床研究证实，肿瘤细胞中与化疗药物作用或代谢相关的基因表达水平对化疗的疗效有重要的影响，相关基因表达水平的检测是选择化疗药物的必要依据，是确保个体化化疗预期疗效的重要保证。NCCN非小细胞临床治疗指南指出：“在接受铂类化疗前进行ERCC1mRNA表达水平检测可显著提高治疗有效率和患者的生存率，非小细胞肺癌患者RRM1的表达与吉西他滨的疗效密切相关，在吉西他滨用药前应进行RRM1基因表达水平的检测。”香港中文大学医学院Tony Mok教授发起的IPASS研究，比较了吉非替尼单药与卡铂+紫杉醇双药化疗作为NSCLC一线治疗的疗效差异，结果显示，与卡铂+紫杉醇化疗相比，比携带EGFR突变的患者中，吉非替尼使其死亡危险减低52％(P<0.001),有效率为71.2％；然而，对于EGFR野生型的患者，吉非替尼的治疗则增加了死亡风险(HR＝2.85，P<0.001),有效率仅为1.1％，所以在使用吉非替尼前应进行EGFR的基因表达水平的检测。