[发明专利]一种ROMK抑制剂与ARB联合在制备治疗和/或预防高血压或心力衰竭的药物中的用途在审
申请号: | 201711220751.4 | 申请日: | 2017-11-28 |
公开(公告)号: | CN108113988A | 公开(公告)日: | 2018-06-05 |
发明(设计)人: | 桂雨舟;曹国庆;杨昌永;张连山 | 申请(专利权)人: | 江苏恒瑞医药股份有限公司 |
主分类号: | A61K31/4545 | 分类号: | A61K31/4545;A61K31/4245;A61P9/12;A61P9/04 |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟 |
地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 心力衰竭 抑制剂 制备 高血压 治疗 预防 联合 | ||
1.一种血管紧张素II受体拮抗剂与ROMK抑制剂联合在制备治疗和/或预防高血压或心力衰竭药物中的用途,其特征在于,所述ROMK抑制剂为通式(I)所示的化合物或其立体异构体,
其中,
R1选自烷基、卤素、卤代烷基、羟基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧基或烷氧羰基;
R2选自氢原子、烷基、卤素、氰基、羧基、烷氧羰基、羟烷基、卤代烷基、硝基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;
R3选自下列基团:
R4、R5分别选自氢原子、烷基、卤素、氰基、硝基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基;
R6选自氢原子、烷基或卤素;
n为0、1或2。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述ROMK抑制剂结构如通式(II)所示,
其中,
R1、R2、R4、n如权利要求1中所定义。
3.如权利要求2所述的用途,其特征在于,所述ROMK抑制剂结构如通式(III)所示,
其中,
R1、R2、R4、n如权利要求1中所定义。
4.如权利要求3所述的用途,其特征在于,所述ROMK抑制剂结构为如式(IV)所示,
5.如权利要求1-4中任一项所述的用途,其特征在于,所述血管紧张素II受体拮抗剂选自选自氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、奥美沙坦酯、替米沙坦,坎地沙坦酯、依普罗沙坦、甲磺酸依普罗沙坦、阿齐沙坦、阿齐沙坦酯或阿齐沙坦有机胺盐中的一种或几种。
6.如权利要求5所述的用途,其特征在于,所述阿齐沙坦有机胺盐的结构如通式(Iˊ)或通式(IIˊ)所示,
7.如权利要求6所述的用途,其特征在于,所述阿齐沙坦有机胺盐中的阿齐沙坦与有机胺的比例为2:1,所述有机胺选自乙醇胺或胆碱。
8.如权利要求7所述的用途,其特征在于,所述阿齐沙坦有机胺盐以复合物形式存在。
9.如权利要求8所述的用途,其特征在于,所述阿齐沙坦有机胺盐结构如式(Iˊ-1)或式(IIˊ-1)所示,
10.根据权利要求1-9中任一项所述的用途,其特征在于,所述血管紧张素II受体拮抗剂与ROMK抑制剂具有协同作用。
11.根据权利要求1-9中任一项所述的用途,其特征在于还与氢氯噻嗪联合。
12.含有权利要求1-9中任一项所述的血管紧张素II受体拮抗剂与ROMK抑制剂的药物组合物,还包含一种或多种可药用的赋形剂、稀释剂或载体。
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