[发明专利]一种多官能团化烯基喹啉衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一种多官能团化烯基喹啉衍生物的制备方法，包括以下步骤：以N‑炔丙基胺为底物，在底物中加入二乙腈二氯化钯为催化剂，通过加入添加剂，在反应的溶剂中，于90℃下，搅拌反应12小时；反应结束，对反应液进行过滤，获得滤液；对滤液进行浓缩并用旋转蒸发仪除去溶剂获得剩余物，通过硅胶柱对剩余物进行层析，并经洗脱液进行淋洗，按实际梯度收集流出液；合并含有产物的流出液，对合并后的流出液进行浓缩去溶剂，最后经真空干燥得到目标产物。本发明具有原料简单易得，制备工艺简单、污染少、耗能低、产率高的优点。

技术领域

本发明涉及多官能团化喹啉衍生物的制备方法。

背景技术

喹啉骨架常见于许多天然产物，特别是生物碱。许多喹啉衍生物具有广泛的生物活性，如抗疟药，抗结核菌素，抗肿瘤药物，抗生素，PDGF-RTK抑制剂等。喹啉类衍生物还被用于治疗艾滋病。目前，一些著名的在医药领域占有显著地位的喹啉类药物就含有多种官能团。例如，抗结核药物苯甲胺（R207910）（参见Science, 2005, 307, 223）和氯喹（参见J. Med. Chem. 2008, 51, 1995）属于喹啉胺衍生物。此外，苯乙烯基喹啉可作为HIV-1的第三种酶的抑制剂（参见Pathol. Biol. 2001, 49, 237）。因此，多官能化喹啉衍生物的合成引起了有机化学家的极大关注。

传统上，喹啉部分通过在强酸性/碱性条件下苯胺衍生物和羰基的缩合反应得到，如Skarup反应，Friedlander合成，Combes合成或Doebner-Miller反应。然而，这些反应具有反应条件苛刻、环境不友好，产率相对较低、或官能团兼容性差等缺点。为了克服这些缺点，数十年来，以简单易得的试剂为原料，通过加成/环化方法合成喹啉衍生物的方法不断发展，可以参考RSCAdvance 2014年第4期24463页（RSCAdv. 2014, 4, 24463），或《四面体通讯杂志》年第56期6436页（J. Tetrahedron Lett. 2015, 56, 6436.）。在这些方法中，炔丙胺类化合物经常被用作起始原料来构建喹啉骨架。例如，Larock课题组通过炔丙胺的亲电子环化获得了3-卤素，硒和硫的喹啉，可以参照《有机化学杂志》2005年第7期763页（Org.Lett. 2005, 7, 763.）。洛阳师范大学吉保明课题组通过金催化环化三氟甲基炔丙胺也可以实现2-三氟甲基喹啉衍生物的合成，可以参照《氟化学杂志》2012年第135期195页（J.FluorineChem. 2012, 135, 195.）。最近，南京大学潘毅课题组发展了炔丙胺的自由基环化，以提供多碘化喹啉，可以参照《有机生物化学》2017年第15期6901页（Org. Biomol.Chem., 2017, 15, 6901.）。另外，赵玉芬课题组发展了叔丁基过氧化氢促进的N-芳基酰胺衍生物与芳基磺酰肼自由基环化反应，合成3-芳基磺酰基喹啉的方法。尽管这些文献提供了各种取代喹啉衍生物的合成方法，但难以合成具有多官能团的喹啉如苯乙烯基胺喹啉衍生物。

发明内容

针对现阶段存在的不足，本发明提供了一种技术工艺过程简单、产率高、污染少、环保安全的多官能团喹啉衍生物的制备方法。