[发明专利]一种凉味剂N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺的合成方法

说明书

本发明公开了一种凉味剂N,2,3‑三甲基‑2‑异丙基丁酰胺的合成方法，包括如下步骤：(1)乙酰乙酸甲酯在强碱条件下与2‑溴丙烷反应得到3，3‑二异丙基乙酰乙酸甲酯；(2)将得到的3，3‑二异丙基乙酰乙酸甲酯与乙二醇反应使酮羰基得到保护，然后在还原剂的作用下将酯水解成羟基，再与对甲基苯磺酰氯反应，然后脱除对基苯磺酸酯，而得到3‑异丙基‑4‑甲基‑2‑戊酮；(3)将3‑异丙基‑4‑甲基‑2‑戊酮与盐酸羟胺反应，然后在酸条件下经贝克曼重排而得到N,2,3‑三甲基‑2‑异丙基丁酰胺。该方法通过酯基甲基化与贝克曼重排而成功得到了N,2,3‑三甲基‑2‑异丙基丁酰胺，为合成WS‑3提供了一种新的合成方法，且该方法收率较高，适合大规模生产。

技术领域

本发明涉及凉味剂合成领域，尤其涉及一种凉味剂N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺的合成方法。

背景技术

凉味剂WS-23是WS系列常用的凉味剂，具有较高的凉味活性而没有灼烧、麻木和刺激等副作用，作为致凉剂主要用于如糖果、口腔护理、医药中。已知的WS-23的合成方法是利用丙腈在ɑ碳位上与2-溴丙烷反应，而腈基醇解或者酰氢化与一甲基胺反应，而得到N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。

发明内容

为了避开上述专利保护的合成线路，本发明提供了一种凉味剂N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺的合成方法，该方法通过多步高收率的反应，使得综合收率达到50％，可适用于工业化生产。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：凉味剂N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺的合成方法，其特征在于，

反应方程式如下：

包括以下步骤：

(1)乙酰乙酸甲酯在强碱条件下与2-溴丙烷反应得到3，3-二异丙基乙酰乙酸甲酯；

(2)将得到的3，3-二异丙基乙酰乙酸甲酯与乙二醇反应使酮羰基得到保护，然后在还原剂的作用下将酯水解成羟基，再与对甲基苯磺酰氯反应而得到3，3-二异丙基甲基缩乙二醇(对甲基)苯磺酸甲酯，然后脱除对基苯磺酸酯，而得到3-异丙基-4-甲基-2-戊酮；

(3)将3-异丙基-4-甲基-2-戊酮与盐酸羟胺反应，然后在酸条件下经贝克曼重排而得到N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。

优选地，在所述步骤(1)中，所述强碱选自钠氢、二异丙基氨基锂和正丁基锂中的一种。

优选地，所述步骤(1)中，所述乙酰乙酸甲酯、强碱和2-溴丙烷反应的摩尔比为1:2～2.5:2～3。

优选地，所述步骤(1)中，反应温度为-78～0℃。

优选地，所述步骤(2)中，所述乙二醇是在对苯磺甲酸催化下与羰基进行缩合反应的。

优选地，所述步骤(2)中，所述还原剂选自硼氢化钠、氢化铝锂及三乙基硼氢化锂中的一种。

优选地，所述步骤(2)中，脱除对基苯磺酸酯的工艺方法为钯碳加氢脱除或在碱性条件下脱除。

优选地，所述步骤(3)中，所述酸选自硫酸、多聚磷酸、五氯化磷、三氯化磷、苯磺酰氯及亚硫酰氯中的一种。

本发明的有益效果为：本发明一种N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺的方法，通过多步骤高收率的合成，成功研究出了一种新的N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺合成方法，解决了以单一的腈基合成路线的限制，从根本上开辟了一条可行性极高的合成方法，可适用于大规模的工业化生产。

具体实施方式

下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。

实施例1，本实施方式的一种N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺的方法，按下列反应过程进行：