[发明专利]SHG/TPEF图像中的参数作为成人或儿童的肝纤维化的分期特征参数的应用

说明书

技术领域

本发明涉及光电化学检测领域，特别涉及SHG/TPEF图像中的参数作为成人或儿童的肝纤维化的分期特征参数的应用。

背景技术

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是指肝脏病理改变类似于酒精性脂肪肝病而又无饮酒史的一类慢性肝脏疾病，NAFLD在全球成年人中的发病率约30％，随着病情的进展，伴随肝小叶炎症和肝纤维化的加重，其中约25％的NAFLD 会发展称为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),甚至出现肝硬化和肝癌。儿童与成人一样，受到NAFLD的威胁，全球范围类健康儿童NAFLD的发病率为 3％-10％，肥胖者发病率更高。

目前，肝活检是评估慢性肝脏疾病的纤维化程度的金标准，传统的病理评估方式是病理医师对染色后的组织样本进行观测，依据其经验对组织纤维化情况进行评估，而且多采用半定量的纤维化分级系统，常用的针对NAFLD 的评分系统包括NASH CRN和Brunt纤维化评分系统，但是此种方法非常依赖观察者的经验，具有很强的主观性，而且多次观察的结果可能还不一样。此外，有很多无创的方法来评估肝纤维化，如瞬时弹性成像、核磁共振和超声，但是还未有对儿童群体的标准,此外对于肥胖人群不太适用。

目前一些文献中报道了利用双光子荧光和二次谐波成像技术对肝活检标本进行纤维化定量评估，包括由慢性乙型肝炎肝、慢性丙型肝炎和NAFLD引发的肝纤维化。有的文献对慢性乙肝患者的肝活检非染色标本进行了 SHG/TPEF成像，利用数字图像处理技术把肝组织纤维分为了三个部分分别进行了量化，包括汇管区纤维、纤维间隔区纤维和小叶内纤维，基于病理医生的Metavir纤维化分期，建立了一个全定量的纤维化评估系统。还有文献对成人NAFLD进行了研究，对肝活检非染色标本进行了SHG/TPEF成像，并量化了三个区域的纤维化特征，包括血管区、血管连接区和窦周区，分析了各个纤维化特征与NASH CRN评分系统的相关性。

但是传统病理切片需要进行染色处理，不能客观和直接地反应组织纤维化情况。传统纤维化评估方法依靠观察者的经验进行判断，评估结果和观察者的经验有很大关系，不同的观察者往往会给出不同的结果，具有很强的主观性。NASH的纤维化评分是一个半定量评分系统，不能反映出纤维化程度的细微变化，未对中央静脉区和汇管区进行区分。目前未见成人、儿童脂肪肝的纤维化的针对性评分系统，且未见联合多个SHG/TPEF技术量化出的纤维化特征进行NAFLD纤维化严重程度的评估。

发明内容

有鉴于此，本发明提供SHG/TPEF图像中的参数作为成人或儿童的肝纤维化的分期特征参数的应用。本发明利用SHG/TPEF技术，对成人和儿童 NAFLD患者的肝纤维化情况进行评估，分别量化中央静脉区、汇管区和小叶内的纤维化特征，分析成人和儿童NAFLD纤维化各自的特征，并且利用多个纤维化特征参数构建针对Brunt的分期系统。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了SHG/TPEF图像中的参数作为成人或儿童的肝纤维化的分期特征参数的应用。

在本发明的一些具体实施方案中，所述参数的区域选自中央静脉区、汇管区或窦周区。

在本发明的一些具体实施方案中，所述参数为胶原蛋白的参数。

在本发明的一些具体实施方案中，所述胶原蛋白为聚集类或分散类。

在本发明的一些具体实施方案中，所述参数选自胶原百分比、胶原面积或纤维束的特征参数。

在本发明的一些具体实施方案中，所述纤维束的特征参数选自纤维束的个数、纤维束的长度、纤维束的宽度或纤维束的交联度。

在本发明的一些具体实施方案中，所述参数选自纤维束长度、纤维束宽度、纤维束离心率、纤维束坚固度、汇管区纤维束的数量、汇管区短纤维束的数量、汇管区的交联点数量、汇管区积聚型胶原蛋白百分比、中央静脉区聚集型的长束数量或中央静脉区离散型的粗束数量。

在本发明的一些具体实施方案中，汇管区的交联点数量、汇管区积聚型胶原蛋白百分比、中央静脉区聚集型的长束数量或中央静脉区离散型的粗束数量作为区分成人和儿童的肝纤维化的分期特征参数。

本发明还提供了一种成人或儿童的肝纤维化分期的模型的构建方法，包括如下步骤：

步骤1：获得成人训练样本和儿童训练样本；所述成人训练样本的纤维化分期包括F0、F1、F2、F3和F4；所述儿童训练样本的纤维化分期包括F0、 F1、F2、F3和F4；儿童也可能出现纤维化F4期(肝硬化)，但是儿童肝硬化数据太少，无法有效建模。如果有足够的数据，也能对儿童F4期进行分析。