[发明专利]一种3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑卤代‑2,3‑二氢‑4‑喹啉酮的制备方法。该制备方法以邻‑炔丙醇‑苯胺衍生物和N‑卤代琥珀酰亚胺为原料，在酸作用下进行串联的Meyer‑Schuster重排反应和卤化反应，从而实现3‑卤代‑2,3‑二氢‑4‑喹啉酮的一锅法合成。本发明的制备方法最高产率可达90％，具有操作简单、条件温和以及转化率高、副产物少等优点，为3‑卤代‑2,3‑二氢‑4‑喹啉酮类化合物的构建提供了一种全新的合成方法。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体的说，涉及一种3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮的制备方法。

背景技术

3位取代的2,3-二氢-4-喹啉是一类在新药开发中具有重要应用前景结构单位，以苯乙酸为起始原料，通过4步反应可构建3位苯基取代的2,3-二氢-4-喹啉(式I，CN106188049A)。通过这条路线每一个3位苯基取代的2,3-二氢-4-喹啉化合物都需经过4步反应，这不利于快速准备3位苯基取代的2,3-二氢-4-喹啉类化合物库。因此简单、高效地构建3-取代2,3-二氢-4-喹啉是亟待解决的问题。

而3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮骨架可通过Suzuki、Buckward等偶联反应转化成3-位多样化取代的2,3-二氢-4-喹啉酮类化合物，从而可加快3位取代的2,3-二氢-4-喹啉类化合物库的构建。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的是提供一种全新、操作简便的3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮的制备方法。该方法收率高，收率可以达到90％以上。

本发明的技术方案具体介绍如下。

一种3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮的制备方法，由邻-炔丙醇-苯胺1、N-卤代琥珀酰亚胺NXS 2和酸在溶剂中回流反应得到3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮3；其反应方程式如下所示：

其中：

R为氢、卤素、4-甲基或3,4-二甲基；

PG为氢、磺酰基或苯甲酰基；

X为氯、溴或碘。

酸为三氟甲磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸亚铁、三氟甲磺酸铋、三氟甲磺酸银或三氟甲磺酸钪中任一种。

本发明中，R选自4-氟、4-氯、4-溴、氢、4-甲基或3,4-二甲基中任一种。

本发明中，溶剂选自二氧六环、二氯乙烷、三氟甲苯、甲苯、苯或四氢呋喃中任一种或几种。

本发明中，邻-炔丙醇-苯胺1、N-卤代琥珀酰亚胺2和酸的摩尔比为1：(1～1.2)：(0.1～0.2)；邻-炔丙醇-苯胺1和和溶剂的投料比为1：5～1：20mmol/mL。

和现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明的一种3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮的制备方法，即以邻-炔丙醇-苯胺类化合物和N-卤代琥珀酰亚胺为原料，在酸作用下进行串联的Meyer-Schuster重排反应和卤化反应，从而实现3-卤代-2,3-二氢-4-喹啉酮的一锅法合成。本发明的制备方法步骤少，工艺简单，产物收率高。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明进一步阐述，但并不限制本发明。

本发明各实施例中所用的酸、N-卤代琥珀酰亚胺、二氧六环、二氯乙烷、三氟甲苯、甲苯、苯或四氢呋喃、乙酸乙酯、石油醚和无水硫酸钠均为国药试剂。

本发明各实施例中所用的设备及生产厂家的信息如下：

搅拌器为：上海梅颖浦MYPII-2恒温磁力搅拌器；