[发明专利]一种具有抗焦虑功效的化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种具有抗焦虑功效的化合物及制备方法，该方法包括以下步骤：⑴将药材全草或果实挑拣得到全草干样或干果，经粉碎，得到药材粉；⑵将上述药材进行加热提取，⑶所述浸提液经胶体磨研磨后，得到胶体状浸提溶液，经离心分离，⑷弃滤渣，经收集各萃取部位；⑸将萃取部分经微孔树脂以及硅胶柱处理，利用二维反相/亲水色谱分析制备方法，制得单体化合物；⑹，筛选出8个具有抗焦虑活性的化合物，它们均为黄酮类化合物，且无肌肉松弛、抑郁等副作用，本发明技术设计科学合理，成本低廉、提取率和制备效率高，所得化合物性质稳定，含量高，且具有较强的抗焦虑功效。

技术领域

本发明属于生物医药领域，特涉及一种具有抗焦虑功效的化合物及其制备方法。

背景技术

雪灵芝学名甘肃蚤缀(Arenaria kansuensis Maxim.)，系石竹科蚤缀属多年生垫状草本 植物，主要生于青藏高原海拔3700～5500m的高山草甸和砾石流带。雪灵芝以全草入药， 其性味苦、寒，有清热利肺、止咳、散肿、降血压、通淋止痛之功效，常用于黄疸、淋病、子宫病、肺炎及各种肺病的治疗。中亚紫菀木(Asterothamnus centrali-asiaticus)是菊科紫 菀木属的植物，主要生长于海拔1,300米至3,900米的草原及荒漠地区，由于其营养价值较 高，目前主要作饲草用。黑果枸杞(Lycium ruthenicum Murr.)为茄科枸杞属的一种多年 生多棘刺灌木，主要分布于我国西北盐碱荒漠地、沙地、干河床或渠路旁，其成熟果实常被 用于治疗心热病、月经不调、停经等症状，民间用作滋补强壮、明目及降压药。现代研究表 明，雪灵芝、中亚紫菀木、黑果枸杞的化学成分主要包括黄酮和生物碱类以其较强的抗炎、 抗氧化活性被人孰知，而抗焦虑活性研究还未见文献报道。目前，从雪灵芝、中亚紫菀木和 黑果枸杞中分离制备出8个黄酮类化合物(图1)的抗焦虑活性研究未见文献报道。

γ-氨基丁酸蛋白A受体(GABA-A受体)为配体闸门离子通道超家族成员之一，是由镶 嵌于神经细胞质膜中的5个亚基组成的五边形异质性多肽类寡聚体。自70年代末被确认其 存在以来，有关GABA-A受体的研究引起了相当大的关注。其原因是：(1)GABA是哺乳动物中枢神经系统中主要的抑制性神经递质，约50％的中枢突触部位使用GABA作为递质，通过其特异受体的介导，在控制神经元兴奋性方面发挥重要作用；(2)至少有4种互相变构的药物结合位点存在于同一受体复合物上，包括镇静剂苯二氮类、抑制剂巴比妥类、痉挛剂印防己毒素、神经活性甾体类，具有丰富的药理学内涵。

随着现代社会生活、工作节奏加快，各种压力加剧，应激性心理障碍和神经系统性疾病 发病率逐年上升。近些年，尤其是焦虑症和抑郁症罹患人数日益增多。2015年，据不完全 统计，我国抑郁症发病率高达5％-6％；另据一项流行病学调查估算，中国抑郁焦虑患者已达 9000万人。

目前市场上常用于治疗焦虑的药物主要有地西泮、阿普唑仑、劳拉西泮、帕罗西汀等， 虽然见效快，但都具有严重的副作用，如产生依赖、嗜睡、恶心、头痛、学习和记忆能力下 降等，加之效果持续时间短、不适合长期使用，从而使这些药物的应用受到很大限制。近年 来抗焦虑药的研发虽有一定进展，但仍缺乏较为理想的药物。因此，寻找并开发出天然的、 高效低副作用的抗焦虑药物十分必要。

近些年，基于GABA-A受体介导的抗焦虑药研发取得了一些进展，中国专利CN200980120286报道了一种GABA-A受体调节剂三唑并喹唑啉酮类化合物，在哺乳动物中具有抗焦虑、抗惊厥、镇静催眠等作用；中国专利CN201010604032报道了一种抗焦虑的药物及其制备方法，涉及红景天、贯叶连翘、天麻、熟地原料药配制而成，动物实验表明，能 明显升高血清中抑制性神经递质GABA的分泌水平，提高小鼠抗焦虑的行为能力，但并未揭 示原料药抗焦虑的药效物质基础。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种具有抗焦虑功效的化合物 及其制备方法，

以青海特色药用植物雪灵芝、中亚紫菀木、黑果枸杞为原料、成功筛选出含量高的抗焦虑 活性化合物。