[发明专利]含有苯并呋喃的PARP-1和PI3K双靶点抑制剂有效
申请号: | 201711162890.6 | 申请日: | 2017-11-21 |
公开(公告)号: | CN109810100B | 公开(公告)日: | 2022-03-11 |
发明(设计)人: | 徐云根;朱启华;王均伟;储昭兴;李慧;葛亦然;何广卫 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学;合肥医工医药股份有限公司 |
主分类号: | C07D405/14 | 分类号: | C07D405/14;C07D405/12;A61K31/5377;A61P35/00 |
代理公司: | 南京苏科专利代理有限责任公司 32102 | 代理人: | 孙立冰 |
地址: | 211198 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 含有 呋喃 parp pi3k 双靶点 抑制剂 | ||
1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:
其中X代表CH或N;
R1代表
R2代表R3代表H、F、Br、Cl、CF3、CN、CH3或OCH3;Y代表CH或N;Z代表O、NH、NCH3或CH2;m=1或2。
2.权利要求1的化合物(I)或其药学上可接受的盐,其中R1代表R2代表
3.一种制备权利要求1的化合物的方法,当R2不代表时,包括:
其中R1、R2的定义同权利要求1。
4.权利要求3的方法,是在加入催化剂、碱和反应溶剂条件下进行,其中催化剂选自双(三苯基膦)二氯化钯、四(三苯基膦)钯或[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯;碱选自乙醇钠、乙酸钠、乙酸钾、磷酸钾、碳酸钠或碳酸钾;反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙二醇二甲醚、四氢呋喃、二氧六环、甲苯、乙醇、水或其中任意两种或三种溶剂的混合溶剂;反应温度为95℃~110℃。
5.一种制备权利要求1的化合物的方法,当R2代表时,包括:
其中R1、R3的定义同权利要求1。
6.权利要求5的方法,是在加入缩合剂、缚酸剂和反应溶剂条件下进行,其中缩合剂为六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷,缚酸剂为N,N-二异丙基乙胺;反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
7.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,其中药学上可接受的盐为通式(I)化合物的酸加成盐,其中用于成盐的酸为:氯化氢、溴化氢、硫酸、碳酸、草酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或阿魏酸。
8.一种药物组合物,其中含有权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。
9.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐在制备PARP-1和PI3K双靶点抑制剂药物中的用途。
10.权利要求9的用途,其中PARP-1和PI3K双靶点抑制剂药物是抗肿瘤药物。
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