[发明专利]一种制备6-氯-5-三氟甲基-2-氨基吡啶的方法

权利要求书

1.一种制备6-氯-5-三氟甲基-2-氨基吡啶（式IV）的方法，其特征在于，包括以下步骤：

a）以6-氯-5-碘-2-氨基吡啶（式I）为原料，经过氨基保护的反应，得到式（II）化合物，

其中，R1为H，R2为乙酰基（Ac）、叔丁氧羰基（Boc）、甲磺酰基（Ms）、对甲苯磺酰基（Ts），或者R1和R2同时为叔丁氧羰基（Boc）；

b）式II化合物经过三氟甲基化反应，制备得到化合物式III，

其中，R1和R2的定义同a）；

c）式III化合物脱掉氨基保护基，制备得到6-氯-5-三氟甲基-2-氨基吡啶（式IV）。

2.根据权利要求1所述的方法，步骤a）中，上氨基保护基所用试剂为乙酰氯、二碳酸二叔丁酯、甲烷磺酰氯、对甲苯磺酰氯中的一种。

3.根据权利要求1所述的方法，步骤b）中，三氟甲基化反应所用试剂为三氟甲基三甲硅烷和1,10-菲罗啉。

4.根据权利要求1所述的方法，步骤c）中，脱保护所用的酸为浓盐酸、三氟乙酸、氢溴酸。

5.根据权利要求2所述的方法，步骤a）中，将化合物I， 三乙胺，二氯甲烷加入到烧瓶中，氮气保护下，用冰盐浴冷却，滴加乙酰氯的二氯甲烷溶液，反应结束后，经过后处理制备得到化合物II（R1=H，R2=Ac）。

6.根据权利要求2所述的方法，步骤a）中，将化合物I， THF加入到烧瓶中，氮气保护下，用干冰-丙酮浴冷却，滴加六甲基二硅基氨基锂（LHMDS）溶液，搅拌反应，然后加入二碳酸二叔丁酯，反应结束后，经过后处理制备得到化合物II（R1=H，R2=Boc）。

7.根据权利要求2所述的方法，步骤a）中，将化合物I，THF加入到烧瓶中，氮气保护下，用冰盐浴冷却，加入60%氢化钠，然后加入二碳酸二叔丁酯，反应结束后，经过后处理制备得到化合物II（R1= Boc，R2=Boc）。

8.根据权利要求3所述的方法，步骤b）中，向反应瓶中加入化合物II（R1=H，R2=Ac）， 碘化亚铜，氟化钾，1,10-菲罗啉，DMF，三氟甲基三甲硅烷，搅拌至反应完全，经过后处理，制备得到化合III（R1=H，R2=Ac）。

9.根据权利要求3所述的方法，步骤b）中，向反应瓶中加入化合物II（R1=H，R2=Boc），氯化亚铜，氟化钾，1,10-菲罗啉，N-甲基吡咯烷酮（NMP），三氟甲基三甲硅烷，搅拌至反应完全，经过后处理，制备得到化合III（R1=H，R2= Boc）。

10.根据权利要求3所述的方法，步骤b）中，向反应瓶中加入化合物II（R1= Boc，R2=Boc），碘化亚铜，四丁基氟化铵，1,10-菲罗啉，DMF，三氟甲基三甲硅烷，搅拌至反应完全，经过后处理，制备得到化合III（R1= Boc，R2=Boc）。