[发明专利]一种手性(-)-三尖杉碱的合成方法及其中间体

权利要求书

1.一种如下所示的手性(-)-三尖杉碱的中间体化合物E的合成方法，其特征在于，其包括如下步骤：在溶剂中，将化合物D与二氧化硒进行如下所示的氧化反应得到化合物E即可；

其中，R_a、R_b和R_c各自独立地为C₁-C₄的烷基、C₁-C₄的烷氧基、C₆-C₁₄的芳基或卤代的C₁-C₄的烷基。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的为

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的为

4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于，所述的溶剂为有机溶剂和水的混合溶剂；

和/或，所述的溶剂与化合物D的体积摩尔比为1L/mol～10L/mol；

和/或，所述的反应在有机酸的作用下进行；

和/或，所述的酸与化合物D的摩尔比值为1.0～2.0；

和/或，所述的二氧化硒与化合物D的摩尔比值为1.0～1.5；

和/或，所述的反应的温度为室温。

5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为醚类、醇类和腈类溶剂中的一种或多种；

和/或，所述的溶剂与化合物D的体积摩尔比为3L/mol～5L/mol；

和/或，所述的酸为苯硼酸、对甲苯磺酸和联萘酚磷酸酯中的一种或多种；

和/或，所述的二氧化硒与化合物D的摩尔比值为1.0～1.2。

6.如权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述的醚类溶剂为1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚和四氢呋喃中的一种或多种；

和/或，所述的醇类溶剂为甲醇；

和/或，所述的腈类溶剂为乙腈；

和/或，所述的酸为苯硼酸。

7.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于，所述的化合物E的合成方法，还可进一步包括下述步骤：溶剂中，在催化剂和碱的作用下，将化合物C与硅烷类试剂进行如下所示的反应得到化合物D即可；所述的催化剂为Karstedt催化剂、三( 三苯基膦) 氯化铑或四( 三苯基膦) 铑氢；

其中，R_a、R_b和R_c均如权利要求1-3任一项所述。

8.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述的溶剂为醚类和/或芳烃类溶剂；

和/或，所述的溶剂与化合物C的体积摩尔比为0.5L/mol～5L/mol；

和/或，所述的催化剂为Karstedt催化剂；

和/或，所述的催化剂与化合物C的摩尔比值为0.0001～0.01；

和/或，所述的碱为有机碱；

和/或，所述碱与化合物C的摩尔比值为0.05～0.5；

和/或，所述的硅烷类试剂为三乙基硅烷和/或三乙氧基硅烷；

和/或，所述的硅烷类试剂与化合物C的摩尔比值为1.1～10.0；

和/或，所述的反应的温度为50～70℃。

9.如权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述的醚类溶剂为四氢呋喃；

和/或，所述的芳烃类溶剂为甲苯；

和/或，所述的溶剂与化合物C的体积摩尔比为1L/mol～2L/mol；

和/或，所述的硅烷类试剂为三乙基硅烷。

10.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述的化合物E的合成方法，还可进一步包括下述步骤：在溶剂中，在酸的作用下，将化合物B脱去亚磺酰基，然后在碱的作用下进行反应得到化合物C即可；

其中，R₁为离去基团；

所述的离去基团为卤素或磺酸酯基。