[发明专利]用于非病毒基因载体材料的金属离子配体构成的复合物的制备及应用

权利要求书

1.一种用于非病毒基因载体材料的金属离子配体构成的复合物，其特征在于，所述复合物以金属离子配体作为第三组分，与聚合物或脂质体中的一种或多种一起作为非病毒载体材料，包裹核酸分子和/或拟递送入细胞的其它货物分子组成复合物，用于基因和药物递送。

2.根据权利要求1所述用于非病毒基因载体材料的金属离子配体构成的复合物，其特征在于，所述金属离子配体由配位金属和配位单元组成；配位金属包括锌、镁、钙、铝、铁、铜、铕或钆；配位单元包括含吡啶环类基团，咪唑环类基团和多氮环类基团,或者上述几种的混合物。

3.根据权利要求1所述用于非病毒基因载体材料的金属离子配体构成的复合物，其特征在于，所述聚合物包括天然聚合物和化学合成聚合物。

4.根据权利要求3所述用于非病毒基因载体材料的金属离子配体构成的复合物，其特征在于，所述天然聚合物包括聚赖氨酸(PLL)，壳聚糖(CS)，环糊精(CD)，透明质酸(HA)及其各自衍生物，但不局限于上述天然聚合物。

5.根据权利要求3所述用于非病毒基因载体材料的金属离子配体构成的复合物，其特征在于，所述化学合成聚合物，包括聚乙烯亚胺(PEI)，聚丙烯亚胺(PPI)，聚酰胺-胺(PAMAM)，聚氨酯(PAE)，多肽，聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)，聚二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺(PDMAPMA)，聚丙烯酸二甲氨基乙酯(PDMAEA)，聚甲基丙烯酸二乙氨基乙酯(PDEAEMA)，聚N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺(PAPMA)，聚N-(2-氨基乙基)丙烯酰胺(PAEAA)，聚N-(2-氨基乙基)甲基丙烯酰胺(PAEMA)及其各自衍生物，但不局限于上述化学合成聚合物。

6.根据权利要求1所述用于非病毒基因载体材料的金属离子配体构成的复合物，其特征在于，所述脂质体，包括氯化三甲基-2,3-二油烯氧基丙基铵(DOTMA)，二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)，二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)，溴化三甲基-2,3-二油酰氧基丙基铵(DOTAP)，溴化二甲基-2-羟乙基-2,3-双十四烷氧基丙基铵(DMRIE)，N-(2-精胺甲酰基)-N,N’-双十八烷基甘氨酰胺(DOGS)，3β-[N-(N',N'-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇(DC-Chol)，但不局限于上述脂质体。

7.根据权利要求1所述用于非病毒基因载体材料的金属离子配体构成的复合物，其特征在于所述核酸分子，包括脱氧核糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)。

8.根据权利要求1所述用于非病毒基因载体材料的金属离子配体构成的复合物，其特征在于所述拟递送入细胞的其它货物分子，是指除核酸分子之外的其它用于人和动物疾病的预防，诊断和治疗的药物制剂。

9.一种权利要求1所述用于非病毒基因载体材料的金属离子配体构成的复合物的制备方法，其特征在于，加样顺序包括如下三种方法：

方法1、金属离子配体首先和聚合物或脂质体中的一种或多种混合，然后加入到核酸分子和/或拟递送入细胞的其它货物分子中压缩核酸分子和/或拟递送入细胞的其它货物分子形成复合物；

方法2、或者金属离子配体首先和核酸分子和/或拟递送入细胞的其它货物分子混合，然后聚合物或脂质体加入到混合液中压缩核酸分子和/或拟递送入细胞的其它货物分子形成复合物；

方法3、或者聚合物或脂质体中的一种或多种首先加入到核酸分子和/或拟递送入细胞的其它货物分子中压缩核酸分子和/或拟递送入细胞的其它货物分子，然后金属离子配体加入其中形成最终复合物：

所述金属离子配体与聚合物或脂质体总量的摩尔比为0.1-1000:1。