[发明专利]一种以咪唑合成1‑(3‑氨基丙基)咪唑的方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学制药技术领域，特别涉及一种以咪唑合成1-(3-氨基丙基)咪唑的方法。

背景技术

咪唑是分子结构中含有两个间位氮原子的五元芳杂环化合物，咪唑环中的1-位氮原子的未共用电子对参与环状共轭，氮原子的电子密度降低，使这个氮原子上的氢易以氢离子形式离去。具有酸性，也具有碱性，可与强碱形成盐。咪唑比其他1,3-二唑更容易发生亲电芳香取代反应，并且反应主要在C-4和C-5上进行。这是因为亲电试剂进攻C-2时，有特别不稳定的极限式，生成的中间体将正电荷分布在氮原子上。例如，咪唑与发烟硝酸/浓硫酸作用，可以很快生成产率很高的4(5)-硝基咪唑；而4,5-二甲基咪唑在剧烈条件下硝化，仍然不能发生反应。

其中，N-(3-氨基丙基)咪唑又称1-(3-氨基丙基)咪唑，它是一种化工中间体，其分子式为 C6H12N3，分子量为126.179。主要用于药物中间体领域。

本发明提供了一种以咪唑合成1-(3-氨基丙基)咪唑的方法及其制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于：提供了一种以咪唑合成1-(3-氨基丙基)咪唑的方法。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种以咪唑合成1-(3-氨基丙基)咪唑的方法，包括以下步骤：

a、在反应釜中加入咪唑28-32重量份、丙烯腈55-65重量份、乙酸乙酯0.9-1.1重量份，在密闭条件下迅速升温至42-44℃,不断搅拌22-28min；通入氮气降温至-5℃，加入稀硫酸调节 PH值至2.2-2.4，搅拌10-20min，析出结晶；

b、将结晶用饱和食盐水洗涤，真空干燥，冷却至常温得到N-(2-氰基乙基)咪唑；

c、将得到的N-(2-氰基乙基)咪唑置于密闭的反应器中，通入氮气15-19min,降温至-5℃，加入氨水,不断搅拌，得到1-(3-氨基丙基)咪唑初品；

d、将得到的1-(3-氨基丙基)咪唑初品滴加甲醇和乙酸乙酯混合液，调pH至2.2-2.4，过滤干燥得到高纯度的1-(3-氨基丙基)咪唑成品。

进一步地，步骤a中加入咪唑30重量份、丙烯腈60重量份、乙酸乙酯1重量份。

进一步地，步骤d甲醇和乙酸乙酯混合液中甲醇和乙酸乙酯的体积比为1:2。

进一步地，包括以下步骤：

a、在反应釜中加入咪唑28重量份、丙烯腈55重量份、乙酸乙酯0.9重量份，在密闭条件下迅速升温至42℃,不断搅拌22min；通入氮气降温至-5℃，加入稀硫酸调节PH值至2.2，搅拌10min，析出结晶；

b、将结晶用饱和食盐水洗涤，真空干燥，冷却至常温得到N-(2-氰基乙基)咪唑；

c、将得到的N-(2-氰基乙基)咪唑置于密闭的反应器中，通入氮气15min,降温至-5℃，加入氨水,不断搅拌，得到1-(3-氨基丙基)咪唑初品；

d、将得到的1-(3-氨基丙基)咪唑初品滴加甲醇和乙酸乙酯混合液，调pH至2.2，过滤干燥得到高纯度的1-(3-氨基丙基)咪唑成品。

进一步地，包括以下步骤：

a、在反应釜中加入咪唑30重量份、丙烯腈60重量份、乙酸乙酯1重量份，在密闭条件下迅速升温至43℃,不断搅拌25min；通入氮气降温至-5℃，加入稀硫酸调节PH值至2.3，搅拌15min，析出结晶；

b、将结晶用饱和食盐水洗涤，真空干燥，冷却至常温得到N-(2-氰基乙基)咪唑；

c、将得到的N-(2-氰基乙基)咪唑置于密闭的反应器中，通入氮气17min,降温至-5℃，加入氨水,不断搅拌，得到1-(3-氨基丙基)咪唑初品；

d、将得到的1-(3-氨基丙基)咪唑初品滴加甲醇和乙酸乙酯混合液，调pH至2.3，过滤干燥得到高纯度的1-(3-氨基丙基)咪唑成品。

进一步地，包括以下步骤：

a、在反应釜中加入咪唑32重量份、丙烯腈65重量份、乙酸乙酯1.1重量份，在密闭条件下迅速升温至44℃,不断搅拌28min；通入氮气降温至-5℃，加入稀硫酸调节PH值至2.4，搅拌20min，析出结晶；

b、将结晶用饱和食盐水洗涤，真空干燥，冷却至常温得到N-(2-氰基乙基)咪唑；

c、将得到的N-(2-氰基乙基)咪唑置于密闭的反应器中，通入氮气19min,降温至-5℃，加入氨水,不断搅拌，得到1-(3-氨基丙基)咪唑初品；

d、将得到的1-(3-氨基丙基)咪唑初品滴加甲醇和乙酸乙酯混合液，调pH至2.4，过滤干燥得到高纯度的1-(3-氨基丙基)咪唑成品。