[发明专利]2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的合成方法

说明书

本发明提供了一种2‑氨基‑4,6‑二甲氧基嘧啶的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明提供了一种以丙二腈、甲醇、乙酰氯、单氰胺、碱液原料的合成路线，将乙酰氯滴加至丙二腈与甲醇体系中，直接得到1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐，后与碱液、单氰胺反应得到3‑氨基‑3‑甲氧基‑N‑腈基‑2‑丙脒，进一步经闭环重排得到2‑氨基‑4,6‑二甲氧基嘧啶。本发明的合成方法节省了1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐繁琐的合成工艺及设备，将乙酰氯加入到丙二腈与甲醇中，一步法直接得到1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐。本发明中1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐合成路线水分控制极低，产品质量稳定，收率高。

技术领域

本发明涉及一种2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

在农药的发展中，杂环化合物已成为新农药研究与开发的主流。嘧啶类化合物是一类重要的生物活性物质，被广泛应用于杀虫剂、除草剂、杀菌剂和医药中间体而备受人们的关注。在磺酰脲类除草剂的生产中，2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶是其合成的重要中间体，以其为原料制备的磺酰脲类除草剂品种有很多。

2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶已有文献资料报道其结构及合成路线，目前2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶采用硝酸胍、丙二酸二甲酯、三氯氧磷、甲醇钠等原料路线合成，三氯氧磷在运输、使用过程中对环境危害较大，工艺存在环境不友好的问题；2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的合成方法中另一路线以丙二腈为原料成本较低且环境友好，采用丙二腈、甲醇、无水氯化氢、甲苯、单氰胺、碳酸氢钠原料，中间体1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐合成过程中绝对无水，其中无水氯化氢气体是必备原料之一，但存在无水氯化氢的制备、干燥设备复杂，运行成本高，无水氯化氢质量差直接影响产品收率等问题。

发明内容

本发明提供了一种以丙二腈、甲醇、乙酰氯、单氰胺、碱液原料的合成路线，将乙酰氯滴加至丙二腈与甲醇体系中，直接得到1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐，后与碱液、单氰胺反应得到3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒，进一步经闭环重排得到2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶。

本发明的技术方案：

2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的合成方法，步骤如下：

(1)1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐的合成

向反应釜中投入丙二腈和无水甲醇，再缓慢滴加乙酰氯，其中，丙二腈、无水甲醇与乙酰氯三者的摩尔比为1:4-8:2-5；在-10-20℃温度条件下，滴加乙酰氯，滴加结束后，继续保温反应0.5-4小时，氮气保护过滤，得到1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐；

(2)3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒的合成

向反应釜中加入1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐及碱液，控制丙二腈与碱液的摩尔比为1:1-2，反应温度为-5-10℃，再向上述反应液中缓慢加入浓度为50wt％的单氰胺溶液，控制丙二腈与单氰胺的摩尔比为1:1-2，反应pH值在5-8，投料结束后，缓慢升温至10-30℃，保温6-15小时，过滤，洗涤，干燥，得到3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒；

(3)2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的合成

向反应釜中投入3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒及溶剂，控制丙二腈与溶剂的质量比为1:3-30，升温回流4-10小时，反应结束后，蒸馏出溶剂，固体经重结晶得到2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶；

所述的溶剂为甲苯、甲醇、乙酸甲酯、乙酸乙酯、水中的一种或两种以上混合。

所述的碱液为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾水溶液中的一种或两种以上混合。

本发明的有益效果：