[发明专利]一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法

说明书

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2‑甲基‑4‑溴吡啶的制备方法，包括如下步骤：(1)丙二酸二乙酯和碱金属反应生成盐，再滴加2‑氯‑4‑硝基吡啶的甲苯溶液进行缩合反应，之后在酸性条件下脱羧得2‑甲基‑4硝基吡啶；(2)2‑甲基‑4‑硝基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶剂，加氢还原，抽滤，滤液浓缩，得2‑甲基‑4‑氨基吡啶；(3)2‑甲基‑4‑氨基吡啶先与酸生成盐，冷却至‑10℃‑0℃，滴加溴，滴完滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕调节溶液pH为碱性，再进行萃取、干燥、浓缩，得2‑甲基‑4‑溴吡啶。采用本发明的有益效果是：反应条件温和，易于操作，后处理简单，容易放大生产，非常适合工业化生产；催化效果好，收率高；原料价格便宜，生产成本低。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法。

背景技术

吡啶及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有吡啶环化合物，它们是生产许多重要化合物的基础，是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可缺少的原料。2-甲基-4-溴吡啶是一种重要中间体，主要用作医药中间体、有机合成中间体、有机溶剂，也用于染料、香料及农药等的生产。

目前，已报道的2-甲基-4-溴吡啶的合成方法存在收率低、工艺路线长等缺点。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中路线多、产率低的技术不足，提供一种产率高、适合工业化生产的2-甲基-4-溴吡啶的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种2-甲基-4-溴吡啶的制备方法，包括如下步骤：

(1)丙二酸二乙酯和碱金属反应生成盐，再滴加2-氯-4-硝基吡啶的甲苯溶液进行缩合反应，之后在酸性条件下脱羧得2-甲基-4硝基吡啶；

(2)2-甲基-4-硝基吡啶在Pd/C催化下，甲醇作溶剂，加氢还原，抽滤，滤液浓缩，得2-甲基-4-氨基吡啶；

(3)2-甲基-4-氨基吡啶先与酸生成盐，冷却至-10℃-0℃，滴加溴，加完滴加亚硝酸钠水溶液，滴加完毕调节溶液pH为碱性，再进行萃取、干燥、浓缩，得2-甲基-4-溴吡啶。

进一步的，所述丙二酸二乙酯、碱金属、2-氯-4-硝基吡啶的摩尔比为5-6:1.1-1.3：1。

进一步的，所述碱金属选自：金属钠、金属钾中的一种。

进一步的，所述步骤(2)中加氢还原反应在高压釜中进行，还原温度为20-40℃，还原压力为0.5MPa。

进一步的，所述步骤(2)中的抽滤步骤采用硅藻土助滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤。

本发明的反应方程式为：

采用本发明的有益效果是：反应条件温和，易于操作，后处理简单，容易放大生产，非常适合工业化生产；催化效果好，收率高；原料价格便宜，生产成本低。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。这些实施例完全是例证性的，它们仅用来对本发明进行具体描述，不应理解为对本发明的限制。

实施例1