[发明专利]一种盐酸头孢替安杂质脱四氮唑头孢替安的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸头孢替安杂质脱四氮唑头孢替安的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

a. 氨基噻唑乙酰氯的制备

在-10～10℃的有机溶剂体系中依次加入POCl3和DMF，控温到-5～5℃时加入氨基噻唑乙酸盐酸盐进行反应，反应12～24小时时加入有机溶剂和乙腈组成的混合溶剂后结晶，养晶5小时后过滤，再将过滤后的结晶用混合溶剂洗涤，然后将制得的氨基噻唑乙酰氯湿品充氮后在-5～5℃下保存备用；

b. 7-氨基噻唑乙酰胺基头孢烷酸的合制备

在有机溶剂体系中依次加入7-ACA 和保护剂，控温在10～40℃下反应3～6小时后分次加入氨基噻唑乙酰氯；

当7-ACA残留≤2.0%时，依次加入有机溶剂和纯化水组成的混合溶液后调pH6.2～7.8静置分相，然后在将收集的水相中加入乙酸乙酯，再调节pH1.5～4.0后养晶、过滤、洗涤、干燥，得到水分≤2.0%的7-氨基噻唑乙酰胺基头孢烷酸；

c. 脱四氮唑替安的制备

在纯化水体系中加入上述7-氨基噻唑乙酰胺基头孢烷酸后控温至25～35℃，调pH7.0～8.0溶解后，加入头孢菌素C去乙酰酶，然后保温25～35℃时调pH7.3～7.7，当pH值保稳定后过滤除去头孢菌素C去乙酰酶，洗涤酶滤饼后合并水相，再调pH3.0～4.0后降温到0～15℃，然后养晶、过滤、洗涤、干燥至水分小于1.5%，制得产品脱四氮唑头孢替安；所述有机溶剂采用氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯；所述保护剂采用BSA、六甲基二硅烷胺或三甲基氯硅烷；所述有机溶剂与氨基噻唑乙酸盐酸盐重量比为3:1～8:1；所述POCl3与氨基噻唑乙酸盐酸盐摩尔比为1.5:1～2.2:1；所述有机溶剂与7-ACA重量比为5:1；所述保护剂与7-ACA摩尔比为1.1:1～1.5:1；所述混合溶剂中有机溶剂和乙腈的体积比为2:1～4:1；所述混合溶液中有机溶剂和纯化水的体积比为2:1～4:1。