[发明专利]一种高纯度舒更葡糖钠及其中间体的制备及纯化方法

权利要求书

1.一种舒更葡糖钠中间体的制备方法，结构式见式Ⅱ，其特征是，将卤代γ-环糊精和3-巯基丙酸甲酯加入三苯基膦存在下的有机溶剂中，以无机碱催化进行反应，

2.根据权利要求1所述的一种舒更葡糖钠中间体的制备方法，其特征是，所述方法包括：(A)在惰性气体保护下，将卤代γ-环糊精，3-巯基丙酸甲酯加入到N,N-二甲基甲酰胺中；

(B)加入无机碱和相当于卤代γ-环糊精摩尔量0.1-1倍的三苯基膦，于20-60℃反应；

(C)将步骤(B)中的反应液降温，倒入冷水中，析出固体，过滤，水洗，甲醇洗涤得到式Ⅱ化合物。

3.根据权利要求2所述的一种舒更葡糖钠中间体的制备方法，其特征是，步骤(A)所述的卤代γ-环糊精包括6-全脱氧-6-全氯代-γ-环糊精、6-全脱氧-6-全溴代-γ-环糊精、6-全脱氧-6-全碘代-γ-环糊精。

4.根据权利要求2所述的一种舒更葡糖钠中间体的制备方法，其特征是，所述步骤(B)的无机碱包括碳酸钾、碳酸铯、碳酸钠。

5.一种根据权利要求1所述的方法制备得到的舒更葡糖钠中间体的纯化方法，其特征是，所述方法包括：将含有部分式Ⅲ二硫杂质的式Ⅱ舒更葡糖钠中间体溶于N,N-二甲基甲酰胺中；加入相当于式Ⅱ舒更葡糖钠中间体摩尔量0.1-1倍的三苯基膦，加热条件下，加入有机溶剂结晶；

具体步骤如下：

(A)将含有部分式Ⅲ二硫杂质的式Ⅱ舒更葡糖钠中间体溶于N,N-二甲基甲酰胺中,

(B)加入相当于式Ⅱ舒更葡糖钠中间体摩尔量0.1-1倍的三苯基膦,加热条件下，加入有机溶剂结晶。

6.根据权利要求5所述的一种舒更葡糖钠中间体的纯化方法，其特征是，所述步骤(B)的有机溶剂为甲醇或丙酮。

7.一种舒更葡糖钠的合成与制备方法，其特征是，所述方法包括：将根据权利要求1所述的方法制备得到的舒更葡糖钠中间体式Ⅱ加入到氢氧化钠水溶液中，搅拌水解；在反应液中加入甲醇结晶，得到舒更葡糖钠粗品；

具体步骤如下：

(A)将式Ⅱ舒更葡糖钠中间体加入到氢氧化钠水溶液中，搅拌水解；

(B)在步骤(A)的反应液中加入甲醇结晶，得到舒更葡糖钠粗品；

(C)在惰性气体保护下，将水与有机溶剂混合，加入相当于式Ⅱ舒更葡糖钠中间体摩尔量0.1-1倍的三苯基膦；

(D)在惰性气体保护下，将步骤(B)中得到的舒更葡糖钠粗品溶解于步骤(C)的混合液中，加入有机溶剂，于40-100℃结晶。

8.根据权利要求7所述的一种舒更葡糖钠的合成与制备方法，其特征是，所述步骤(C)中与水混溶的有机溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮，或者以上有机溶剂的任意组合。

9.根据权利要求7所述的一种舒更葡糖钠的合成与制备方法，其特征是，所述步骤(D)中用于结晶的有机溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮，或者以上有机溶剂的任意组合。