[发明专利]一种2-氨基-5-溴吡啶的制备方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2‑氨基‑5‑溴吡啶的制备方法，反应步骤如下：以2‑氨基吡啶为原料，以二氯甲烷或者三氯甲烷为溶剂，与苯基三甲基三溴化铵在20‑50℃的温度下反应1‑3小时，所述2‑氨基吡啶与苯基三甲基三溴化铵的摩尔比为0.7‑1.4。采用本发明的技术方案的有益效果是：(1)避免了传统制备方法中大量3位副产物的生成，减少了原料的浪费和后期分离的负荷；(2)原料2‑氨基吡啶易得，成本低，本路线反应条件温和，收率高，整个过程无3位副产物生成，具有工业化前景。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-氨基-5-吡啶的制备方法。

背景技术

吡啶及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有吡啶环化合物，它们是生产许多重要化合物的基础，是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可缺少的原料。2-氨基-5溴吡啶是一种重要的医药中间体，可用于合成PI₃激酶抑制剂、卤代吡啶衍生物和噻唑基硫脲化合物、氨基吡啶衍生物选择性多巴胺D₃受体激动剂，合成咪唑并[1，2-a]吡啶化合物VEGFR-2抑制剂等药物，还用于治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、神经退形性疾病、过敏症等多种疾病。

目前，常用的方法是以2-氨基吡啶为原料，采用液溴作为溴化剂，通常是将溴溶于水、氯仿、四氯化碳等溶剂中使用，但是液溴有很大的挥发性和毒害性，操作、贮藏、运输都不方便，而且对于活泼的芳香族化合物很难得到单溴代产物，长期以来一直在开发新的溴化剂来代替液溴。三溴化磷、NBS是较早使用的固体溴化剂，但也有着较多的缺点，如NBS较昂贵，制备也不方便。三溴化磷有强烈的刺鼻气味，有腐蚀性，溶于水后易溶解。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中溴化剂价格昂贵、有腐蚀性、3位副产物多等技术不足，提供一种新的2-氨基-5-溴吡啶的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种2-氨基-5-溴吡啶的制备方法，反应步骤如下：

以2-氨基吡啶为原料，以二氯甲烷或者三氯甲烷为溶剂，与苯基三甲基三溴化铵在20-50℃的温度下反应1-3小时，所述2-氨基吡啶与苯基三甲基三溴化铵的摩尔比为0.7-1.4。

进一步的，所述溶剂的用量为每克2-氨基吡啶用20-35ml。

更进一步的，所述溶剂的用量为每克2-氨基吡啶用30ml。

进一步的，所述温度优选为30℃。

进一步的，所述2-氨基吡啶与苯基三甲基三溴化铵摩尔比为0.9-1.3。

采用本发明的技术方案的有益效果是：

(1)避免了传统制备方法中大量3位副产物的生成，减少了原料的浪费和后期分离的负荷；

(2)原料2-氨基吡啶易得，成本低，本路线反应条件温和，收率高，整个过程无3位副产物生成，具有工业化前景。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进一步说明,并非用于限制本发明的权利要求范围。

实施例1