[发明专利]非经典NF-kB通路的小分子抑制剂及其应用

权利要求书

1.能抑制或阻止RelB蛋白与其靶DNA结合的试剂或能抑制RelB蛋白的转录功能的试剂在制备治疗或预防受益于RelB蛋白与其靶DNA的结合受阻而使得非经典NF-κB通路被抑制的疾病的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂为核酸分子或蛋白质；

优选地，所述核酸分子为用以从基因组中敲除RelB的基因序列、从而使得感兴趣的细胞不表达RelB蛋白，或在RelB基因序列中引入突变、从而使得所表达的RelB蛋白与其靶DNA无结合活性或结合活性减弱的打靶载体；能抑制RelB表达的siRNA；或RelB基因的RNA干扰载体；

所述蛋白质为RelB的特异性抗体。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂为式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，或其药物组合物：

式中，

A1、A2和A3各自独立选自CR₁或N；

D选自CR₂、O、S或NR₃；

E和F各自独立选自C(R₄)₂或NR₅；

L为连接基团；

Ar选自任选取代的C6-14芳基、任选取代的C3-C8碳环基、任选取代的C3-C10杂环基或任选取代的C5-C10杂芳基；

R₁和R₂各自独立选自H、C1-C6烷基、卤素、C1-C3烷硫基或OH；

R₃选自H或C1-C6烷基；

R₄和R₅各自独立选自H、C1-C6烷基、卤素或羟基，或R4、R5与它们所连接的环原子一起形成除E和F外还任选含有1、2或3个选自O、S和N的杂原子的5～8元饱和或不饱和环。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述式I化合物具有下式II结构：

式中，

Ar选自任选取代的C6-14芳基、任选取代的C3-C8碳环基、任选取代的C3-C10杂环基或任选取代的C5-C10杂芳基；

L为-NH-N＝C(R₇)-或-NH-NH-C(R₈)-NH-C(R₈)-，其中，R₇为H或C1-C3烷基；各R₈独立为S和O；

优选地，所述式I化合物具有下式III所示结构：

式中，

R₆选自H或C1-C6烷基；

Ar选自任选取代的C6-14芳基、任选取代的C3-C8碳环基、任选取代的C3-C10杂环基或任选取代的C5-C10杂芳基。

5.如权利要求3或4所述的应用，其特征在于，Ar为任选地被1、2、3或4个选自羟基、C1-C6烷基和卤素的取代基取代的C6-C14芳基；

优选地，Ar上至少具有一个羟基取代基；更优选地，该羟基取代基位于邻位；

优选地，所述化合物为：