[发明专利]一种盐酸强力霉素微囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽用药物技术领域，具体涉及一种盐酸强力霉素微囊及其制备方法。

背景技术

盐酸强力霉素(其分子结构式为C₂₂H₂₅ClN₂O₈)为广谱半合成四环素类抗生素。该药水溶性强，吸收好，分布广，抗菌效果好。临床常用于防治畜禽呼吸道感染、支原体感染及螺旋体、立克次体感染；目前在兽医临床广泛应用，且与其它抗菌药无交叉耐药性。与其他四环素类药物一样，盐酸多西环素见光遇热易发生水解、氧化等化学反应；其水溶液酸性较强，不稳定，且口服时味苦，适口性差，对胃肠刺激性较大。

微囊指天然或合成的高分子材料做囊壁，包被固态或液态药物。它可掩盖药物不良气味及苦味，提高药物稳定性，减少对胃的刺激等。微囊技术在医药方面的应用，实现了药物鞭向运输，药物进入体内在特定部位、特定时间内缓慢释放或控释，使药物治疗量得到有效控制。

目前，市场上常见盐酸强力霉素剂型虽有片剂、散剂和粉针剂等，但这些普通制剂均不能延长药物的作用时间或提高药物稳定性。为克服当前盐酸强力霉素的不足，延长盐酸强力霉素体内作用的时间，提高其生物利用度，本发明研制出了一种缓释高效、安全，减少给药次数和苦味的盐酸强力霉素微囊。

发明内容

针对现有技术中存在的问题和不足，本发明提供一种盐酸强力霉素微囊的制备方法。采用本发明方法制备的盐酸强力霉素微囊掩盖了盐酸强力霉素药物的苦味，改善其适口性，而且稳定性好，缓释高效，安全，达到了缓释、长效的目的，延长了盐酸强力霉素在体内的作用时间，提高其生物利用度。

为实现发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种盐酸强力霉素微囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)向质量分数为4％-10％阿拉伯胶溶液中加入盐酸强力霉素和吐温-20，40-60℃水浴搅拌使其分散均匀，得到混悬液；其中，盐酸强力霉素和阿拉伯胶的质量比为1：(1-3.5)；所述吐温-20与阿拉伯胶溶液的体积比为1：(100-200)；

(2)在体系温度为40-60℃、搅拌转速为400-700r/min的条件下，向混悬液中滴加硫酸钠溶液，滴加完毕后，继续搅拌5-10min，混悬液中出现大量分散的规则的球形微囊，然后将混悬液转入冰浴中搅拌冷却0.5-1.5h，得到微囊混悬液；其中，所述硫酸钠溶液与混悬液的体积比为(1-2)：1，所述硫酸钠溶液的滴加速度为2-5ml/s；

(3)将微囊混悬液进行抽滤，得到微囊，将微囊加入硫酸钠溶液中；然后按w/v计，再向硫酸钠溶液中加入戊二醛溶液至戊二醛的终浓度为0.3％-0.6％，固化25-50min；其中，所述硫酸钠溶液的体积与微囊混悬液的体积比为(1-2)：1；

(4)固化结束后，再次进行抽滤，得到固化后的微囊，将固化后的微囊在40-60℃的条件下烘干，即得到盐酸强力霉素微囊。

根据上述的制备方法，步骤(1)中所述阿拉伯胶的质量分数优选为6％。

根据上述的制备方法，步骤(1)中所述盐酸强力霉素和阿拉伯胶的质量比优选为1：3。

根据上述的制备方法，步骤(1)中所述搅拌的转速优选为400-700r/min，更优选为600r/min。

根据上述的制备方法，步骤(2)中所述体系温度优选为45℃。

根据上述的制备方法，步骤(2)中所述搅拌的转速优选为600r/min。

根据上述的制备方法，步骤(2)中所述硫酸钠溶液的质量体积百分浓度(w/v)为35％-45％。

根据上述的制备方法，步骤(3)中所述硫酸钠溶液的质量体积百分浓度(w/v)为35％-45％。

根据上述的制备方法，所述盐酸强力霉素微囊的粒径大小为35-40μm。

本发明取得的积极有益效果：

(1)本发明制备的盐酸强力霉素微囊，掩盖了盐酸强力霉素的苦味，改善其适口性，容易被畜禽接受，不需要另加甜味剂，安全，对畜禽无毒副作用。

(2)本发明制备的盐酸强力霉素微囊稳定性好，缓释高效，延长了盐酸强力霉素在体内的循环作用时间，保持药效的持久性，达到了缓释、长效的目的，提高盐酸强力霉素的生物利用度，实现了盐酸强力霉素的最大化利用。

(3)本发明方法制备得到的盐酸强力霉素微囊为规则的球形微囊，表面光滑，粒径大小为35-40μm，有利于机体吸收。