[发明专利]3β-羟基甾体脱氢酶制备脱氢表雄酮（DHEA）

说明书

本发明涉及一种脱氢表雄酮新的制备方法，属于甾族化合物制备方法，其特征在于5‑AD为底物，利用3β‑羟基甾体脱氢酶对3‑位羰基进行还原，得到脱氢表雄酮(DHEA)。该方法利用羰基还原酶即3β‑羟基甾体脱氢酶作为催化剂，能够实现3位羰基高度的区域选择性和立体选择性还原。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种脱氢表雄酮(DHEA)的制备方法，利用3β-羟基甾体脱氢酶的高度区域选择性和立体选择性实现。

背景技术

作为甾体药物中的一种，DHEA经常被作为抗衰老药物来使用，因为人们认为体内DHEA含量的减少与一系列衰老相关的病症发病密切相关。有些文章显示，人在80岁的时候，其体内的DHEA含量只有25 岁时候的1/10。人们通常认为，脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)是DHEA的一种更稳定的存在形式。DHEA 和DHEAS被认为是大脑中最重要的神经甾体(BaulieuE E,Schumacher M.Progesterone as a neuroactive neurosteroid,with specialreference to the effect of progesterone on myelination[J].Steroids,2000,65(10-11): 605-612)。DHEA同时还是胆固醇代谢为性激素(如睾酮等)时关键的中间产物。近期的研究更是进一步的表明了神经甾体在加强记忆(Shi J,Schulze S,Lardy H A.Theeffect of 7-oxo-DHEA acetate on memory in young and old C57BL/6mice[J].Steroids,2000,65(3):124-129)，抵抗焦虑，抗痉挛(Kokate T G,Svensson B E,Rogawski M A.Anticonvulsant activity of neurosteroids-correlation with gamma-aminobutyric acid-evoked chloride current potentiation[J].J Pharmacol ExpTher,1994,270(3):1223-1229)，抗抑郁，以及保护神经系统尤其保护其免受氧化剂伤害(Bastianetto S,Ramassamy C,Poirier J,et al.Dehydroepiandrosterone(DHEA)protects hippocampal cells from oxidative stress-induced damage[J].Mol BrainRes,1999,66(1-2):35-41.)和由外源物诱导突变所造成的DNA损害(Shen S,Cooley D M,Glickman L T,et al.Reduction in DNA damage in brain and peripheralbloodlymphocytes of elderly dogs after treatment with dehydroepiandrosterone(DHEA)[J]. Mutat Res-Fundam Mol Mech Mutagen,2001,480(1)：53-62)。除去DHEA本身的药用功能，作为甾体工业中的重要一分子，DHEA也是甾体工业中合成其他甾体药物的重要前体化合物。据文献报道，相比于DHEA， 7α-OH-DHEA在防止体外神经元细胞缺氧死亡方面有着更高的活性，其抗氧化性也大大的加强。此外，羟基化之后的7α-OH-DHEA，其对肿瘤增生有着强烈的抑制作用(李合平,梁冬松,戴贵馥,et al.7α-羟基-去氢表雄酮的合成与活性测定[J].中国药学杂志,2009,43(20):1596-1598)。于此类似7α，15α -OH-DHEA，和1α-OH-DHEA等经DHEA衍生合成出来的药物均有着特殊的药理作用，应用前景十分广泛。因此，DHEA作为甾体药物中的重要基础原料，其工业合成对整个甾体工业的发展有着重大的影响。