[发明专利]改善质谱检测核酸结晶的方法及产品

权利要求书

1.一种改善质谱检测核酸样本的结晶的方法，步骤包括：

(1)采用去离子水与高效液相色谱级的乙腈按照1:1-0.5:1的体积比混合，得到混合溶液；

(2)加入3-羟基-2-吡啶甲酸充分溶解，其中3-羟基-2-吡啶甲酸：混合溶液＝1-10：100(mg/ml)；

(3)取3-羟基-2-吡啶甲酸溶液和柠檬酸二胺溶液，按照1-3:1体积比混合均匀，过滤即得基质溶液。

(4)选取0.5-1μL基质溶液和0.5-1μL样本，在芯片上进行点样结晶。

2.权利要求1的方法，其中步骤2中加入0.01-0.2mg的3-羟基-2-吡啶甲酸，并且通过2000-3000rpm震荡3-10min，8000-12000rpm离心3-10min，得到3-羟基-2-吡啶甲酸溶液。

3.权利要求1的方法，其中步骤3中0.05mg的3-羟基-2-吡啶甲酸。

4.权利要求1的方法，其中步骤3中的柠檬酸二胺溶液的配制如下：称量柠檬酸二胺置于离心管中，再加入去离子水进行溶解，其中柠檬酸二胺的重量mg与去离子水体积mL比为1-5：100，在2000-3000rpm震荡3-10min，8000-12000rpm离心3-10min，得到柠檬酸二胺溶液。

5.权利要求1的方法，其中步骤4中选取0.75μL基质溶液和0.5μL样本进行结晶。

6.权利要求1-5的方法中所用的能够提高质谱检测核酸靶分子的准确率的质谱芯片，该芯片包括：由硅材料或玻璃或钛合金组成的芯片主体，其表面具有多个竖直交叉排列的亲水区域定位孔、疏水孔外区域、中心校正孔、验证校正孔、备用校正孔；

其中，定位孔具有亲水特性，用于滴定基质溶液或样本；疏水孔外区域，表面具有疏水特性；定位孔和孔外区域形成的微阵列芯片表面亲疏水间隔的结构，可以辅助液体样本收缩凝聚在亲水区域内，使样本结晶集中，且呈现标准圆形，提高离子化效率；

中心校正孔和验证校正孔，用于校正核酸标准的滴定位置验证校正孔，用来验证校正效果；

备用校正孔，作为备用，中心校正孔或验证校正孔如果出现异常，可用备用校正孔。

7.权利要求6的方法，其中定位孔在芯片上为(4-8)×(4-8)的竖直交叉方向排列，中心校正孔、验证校正孔以及备用校正孔在芯片中间位置竖向排列，数量均为1或2个。

8.权利要求7的方法，其中所述芯片亲水性定位孔覆盖150-800nm的亲水性薄膜，疏水性孔外区覆盖150nm-2μm疏水性薄膜，其表面水滴接触角＞120°。

9.权利要求8的方法，其中所述亲水性薄膜为二氧化硅氧化物薄膜、氧化锌薄膜、氧化铝薄膜等，疏水性孔外区通过硅烷偶联剂进行处理形成疏水性薄膜。

10.权利要求9的方法，其中所述硅烷偶联剂选自乙烯基硅烷、氨基硅烷或二甲基二氯硅烷。