[发明专利]一种雄黄微生物浸出液在制备降解癌蛋白的药物中的应用

说明书

一种雄黄微生物浸出液在制备降解癌蛋白药物中的应用。雄黄微生物浸出液按照中国发明专利申请2006102000675公开的微生物处理方法制备；本发明所提供的雄黄微生物浸出液可以明显降低慢性髓性白血病细胞以及它的多药耐药细胞中癌蛋白Bcr‑Abl的含量，从而抑制慢性髓性白血病细胞以及多药耐药细胞的增值和激活凋亡通路致使癌细胞死亡，可在制备降解癌蛋白Bcr‑Abl的药物中应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种雄黄微生物浸出液(RTS)的新用途，具体涉及一种雄黄微生物浸出液的在制备降解癌蛋白Bcr-Abl的药物中的应用。

背景技术

癌蛋白Bcr-Abl的形成，被认为是造成骨髓干细胞无限增殖，进而演变为慢性髓性白血病的主要原因^[1][2]。因此，研究者可通过直接降低癌蛋白Bcr-Abl含量，将癌蛋白Bcr-Abl作为治疗慢性髓性白血病的靶标。近年来有研究报道砷制剂三氧化二砷(ATO)能通过自噬降解慢性随性白血病细胞Bcr-Abl蛋白治疗慢性髓性白血病^[3][4]，进一步的研究表明另一种砷制剂-传统中药雄黄(Realgar)在体内外有与三氧化二砷相同机理的抗白血病效应^[5-7]，甚至强于三氧化二砷。然而，雄黄是一种含砷矿物药，在临床应用方面会受到难溶解性和生物利用度低等缺陷的制约^[8]。

本发明中的雄黄微生物浸出液是按照中国发明专利2006102000675已经公开了的微生物处理方法由雄黄制备而成,克服了传统中药雄黄的难溶解性和生物利用度低等缺陷。本发明发现雄黄微生物浸出液可以高效降低癌蛋白Bcr-Abl的含量进而激活慢性髓性白血病细胞及其耐药细胞的凋亡途径，达到抑制肿瘤的目的。同时发现RTS降低慢性髓性白血病细胞中Bcr-Abl蛋白含量的能力明显强于三氧化二砷和雄黄，其高效降低Bcr-Abl蛋白含量的能力和激活自噬途径有关。从而证明雄黄微生物浸出液可以通过降低Bcr-Abl蛋白含量治疗慢性髓性白血病，还可以逆转其耐药性，而且比现有砷制剂效果更好。

参考文献

1.Zhao,X.,et al.,Structure of the Bcr-Abl oncoprotein oligomerizationdomain.Nat Struct Biol,2002.9(2):p.117-20.

2.Reckel,S.,et al.,Differential signaling networks of Bcr-Abl p210andp190kinases in leukemia cells defined by functional proteomics.Leukemia,2017.31(7):p.1502-1512.

3.张日,et al.,亚砷酸钠治疗加速期慢性粒细胞性白血病的疗效观察.临床肿瘤学杂志,2000(04):p.263-265.

4Goussetis,D.J.,et al.,Autophagic degradation of the BCR-ABLoncoprotein and generation of antileukemic responses by arsenictrioxide.Blood,2012.120(17):p.3555-62.

5.Lu,D.-P.and Q.Wang,Current study of APL treatment inChina.International Journal of Hematology,2002.76(1):p.316-318.

6.Wang,N.,et al.,Realgar-induced differentiation is associated withMAPK pathways in HL-60cells.Cell Biology International,2008.32(12):p.1497-1505.