[发明专利]一种二聚倍半萜化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种二聚倍半萜化合物，所述的二聚倍半萜化合物按照如下方法进行制备：取干燥的荔枝草(S.plebeia)地上部分粉碎，用乙醇浸提，提取液减压浓缩得到提取物；所得提取物依次进行萃取、硅胶柱层析、半制备高效液相色谱，分离得到式I所示二聚倍半萜化合物。所述的二聚倍半萜药物可作为活性成分在用于治疗白血病药物中的应用，所述的二聚倍半萜药物对白血病细胞具有很好的抑制作用，具有较好的药学应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一个新的二聚倍半萜化合物及其制备方法与应用。

背景技术

血液系统恶性肿瘤(hematological malignancies)包括各种类型的白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等，是一种以骨髓以及髓外造血器官正常细胞恶变成大量肿瘤细胞为特征，可侵袭及转移至全身，进而导致患者死亡，严重威胁人类健康的恶性血液病。

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的具有异质性的恶性肿瘤，可受累全身各组织器官。白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。按起病的缓急可分为急、慢性白血病。

急性白血病(Acute leukemia，AL)是造血干细胞的恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞(白血病细胞)大量增殖，蓄积于骨髓并抑制正常造血，广泛浸润肝、脾、淋巴结等髓外脏器。表现为贫血、出血、感染和浸润等征象。骨髓或外周血中主要白血病细胞为原始细胞(淋巴系、粒系)，AL通常可以分为急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblastic leukemia，ALL)和急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia，AML)两大类。慢性白血病(chronic leukemia，CL)临床发病相对缓慢，起源于骨髓多造血干细胞的恶性增殖性疾病，变现为髓系祖细胞池扩展，髓细胞系及其祖细胞过度生长，骨髓或外周血中白血病细胞多为成熟的和幼稚阶段的粒细胞(chronic myelognous leukemia，CML)或成熟的小淋巴细胞(chronic lymphocytic leukemia，CLL)

由于血液系统恶性肿瘤分型和预后分层复杂，因此没有千篇一律的治疗方法，需要结合细致的分型和预后分层制定治疗方案。目前主要的治疗方法有化学治疗﹑放射治疗﹑靶向治疗、免疫治疗、干细胞移植等。

阿糖胞苷(Cytosine arabinoside，Ara-C)为嘧啶类抗代谢药，是治疗血液系统恶性肿瘤最常用的药物之一，主要作用于细胞S增殖期，作为DNA聚合酶的竞争性抑制剂，通过抑制DNA的合成，从而干扰白细胞增殖。相比较干扰素和酪氨酸激酶抑制剂，具有耐受性好，不良反应发生率低，作用机制温和，可作为长效药物等优点，适用于治疗白血病。据报道，阿糖胞苷治疗白血病的机制有以下几个方面:①阿糖胞苷在体内转化为阿糖胞三磷酸核苷，其参与脱氧核糖核酸(DNA)的核苷酸链中，阻止链的延长、引起链的断裂和影响链的复制，从而抑制肿瘤细胞的增殖；②诱导细胞凋亡；③诱导CD80和CD86表达，降低B7-H表达。

发明内容

为解决现有技术存在的不足，本发明旨在提供一种天然来源的治疗血液瘤药物，提供具有较强抗肿瘤活性的二聚倍半萜化合物及其制备方法与应用。

本发明采用如下技术方案：

一种二聚倍半萜化合物，其结构式如式I所示：

本发明还提供了一种式I所示化合物的制备方法，所述的方法具体按照如下步骤进行：取干燥的荔枝草(S.plebeia)地上部分粉碎，用乙醇浸提，提取液减压浓缩得到提取物；所得提取物用水溶解后，依次用三氯甲烷萃取，取三氯甲烷层依次进行硅胶柱层析、半制备高效液相色谱，分离得到式I所示二聚倍半萜化合物。