[发明专利]恩替卡韦口腔速溶膜剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种恩替卡韦口腔速溶膜剂，以其总重为基准，包括以下质量分数的各组分：恩替卡韦0.05‑15％；聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物55‑90％；甘油增塑剂5‑15％；海藻酸钠崩解剂0.5‑15％。本发明还提供了其制备方法，包括以下步骤：(1)将聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物与水混匀，得到聚合物凝胶；(2)向聚合物凝胶中加入恩替卡韦，混匀后向其中加入增塑剂和海藻酸钠崩解剂，得到含药溶液；(3)将含药溶液脱气后涂布于基材上，在40‑60℃下干燥后，切割，得到恩替卡韦口腔速溶膜剂。本发明的口腔速溶膜剂可显著加快膜剂的崩解时限，解决了目前大部分口服固体制剂服用需水的缺点，在没有水资源的情况下不会耽误服药时间，提高了患者的用药顺应性。

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种恩替卡韦口腔速溶膜剂及其制备方法。

背景技术

恩替卡韦为环戊基鸟嘌呤核苷类似物，是选择性抗乙肝病毒(HBV)的口服核苷类药物，其结构式如下：

由于口服制剂具有溶散时限长、溶出度低，对于在短时间内(1小时或半小时)需要起效的病患来讲存在困难。此外，传统片剂也存在口服需同时用水送服、顺应性低等问题，因此，有必要研究一种口服方便且速释的给药剂型。

口服固体速释制剂有口腔崩解片、舌下片、分散片及口腔速溶膜(RDF)。其中RDF是把一定剂量的化学药品或中药提取物的有效成分分散在成膜材料中制成的制剂。这种口服速释剂型在制药工业中非常重要。其能在一分钟内于唾液中崩解，释放药物活性成分，经口腔粘膜吸收。还可通过处方改进制成口服膜剂，吞咽后药物在胃肠道内快速溶出。RDF解决了目前大部分口服固体制剂服用需水的缺点，在没有水资源的情况下不会耽误服药时间；为某些喝水后恶心呕吐症状加重的患者提供适合的服药途径；为老年人、重病患者及婴幼儿提供了一种安全可靠的用药途径，提高了患者的顺应性。

RDF与口腔崩解片、舌下片、分散片等其它速释剂型一样，都具有快速崩解、快速释药、无需饮水等优点。此外，RDF克服了口腔崩解片、舌下片、分散片制备工艺复杂及脆碎性大的缺点，制备工艺简单，无脆碎性，携带方便，广受人们欢迎，在市场上有很强的竞争力。

国内外到目前为止还没有将恩替卡韦制成口腔速溶薄膜制剂的报道，因此将恩替卡韦制成口腔速溶薄膜制剂的研究举足轻重，具有十分深远的意义。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种恩替卡韦口腔速溶膜剂及其制备方法，以实现快速崩解，快速释药，携带方便，可提高患者的顺应性。

本发明提供了一种恩替卡韦口腔速溶膜剂，以其总重为基准，包括以下质量分数的各组分：恩替卡韦0.05-15％；聚乙烯醇/聚乙二醇接枝共聚物55-90％；甘油增塑剂5-15％；海藻酸钠崩解剂0.5-15％。

进一步地，恩替卡韦选自选自其多晶型的一种，即一水合物晶型。

进一步地，恩替卡韦口腔速溶膜剂中还包括辅料，所述辅料为着色剂、助悬剂和矫味剂中的一种或几种。

进一步地，着色剂的质量分数为0.5-10％；所述着色剂为二氧化钛和/或色靛。优选地，着色剂为二氧化钛。

进一步地，助悬剂的质量分数为0.5-10％；助悬剂为微晶纤维素和羧甲基纤维素钠混合物、阿拉伯胶和西黄蓍胶中的一种或几种。优选地，助悬剂为微晶纤维素和羧甲基纤维素钠混合物，其粘度为65mPa.s,其中羧甲基纤维素钠的质量分数为11％。

进一步地，矫味剂的质量分数为0.1-10％；矫味剂为甘露醇、山梨醇和甜菊苷中的一种或几种。优选地，矫味剂为甘露醇。