[发明专利]普罗帕酮在制备治疗食管癌药物中的应用

说明书

本发明提供了普罗帕酮在医药技术领域中的新用途，即在制备治疗食管癌药物中的应用。本发明首次发现了盐酸普罗帕酮通过干扰线粒体活性从而抑制食管癌细胞的增殖和肿瘤生长，并首次通过动物实验进一步验证了普罗帕酮可显著抑制癌细胞的生长；同时证明了普罗帕酮对正常细胞和动物重要器官都没有明显毒性，选择性好。普罗帕酮是经过国家食品药品监督管理总局批准的临床用药，其药理安全性高，开发利用的前景好，本发明为癌症辅助治疗提供一种新的药物来源。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及普罗帕酮在制备治疗食管癌药物中的应用。

背景技术

癌症治疗是当前世界难以攻克的疑难杂症之一，不但难以完全治愈，而且病人的生存期的提高也存在很多困难。其中，食管癌，是我国高发的恶性肿瘤之一，在世界范围内常见癌症排名第八、致死率排名第五的癌症类型(Jemal A,Bray F,Center MM,Ferlay J,Ward E and Forman D.Global cancer statistics.CA Cancer J Clin 2011；61:69-90.)。虽然应对癌症的治疗方案在迅速发展，但是药物毒副作用和耐药性引起的术后复发给治疗带来巨大的挑战。因此新的更安全有效的治疗选择是非常迫切需要的。随着“老药新用”概念的提出(Liu Q.Editorial:Old Drugs Learn New Tricks:Advances andApplications for Drug Repurposing.Curr Top Med Chem 2016；16:3627-3628.)，越来越多医生和科学家认为若能在基础和临床得到验证，即可探究已被普及应用的临床非抗肿瘤药物开发为新的抗癌药物。这既可以节约新药的开发成本和时间，也在药物的物化、药代和安全性得到一定的保证。

盐酸普罗帕酮(Propafenone HCl)，又名心律平，是被广泛应用于临床的ⅠC类抗心律失常药物(Stoschitzky K,Klein W,Stark G,Stark U,Zernig G,Graziadei I andLindner W.Different stereoselective effects of(R)-and(S)-propafenone:clinicalpharmacologic,electrophysiologic,and radioligand binding studies.ClinPharmacol Ther 1990；47:740-746.)，具有强的钠通道阻滞作用，同时也具有一定程度钙通道和β受体阻滞作用(Hancox JC and Mitcheson JS.Inhibition of L-type calciumcurrent by propafenone in single myocytes isolated from the rabbitatrioventricular node.Br J Pharmacol 1997；121:7-14.；Lee JT,Kroemer HK,Silberstein DJ,Funck-Brentano C,Lineberry MD,Wood AJ,Roden DM and WoosleyRL.The role of genetically determined polymorphic drug metabolism in thebeta-blockade produced by propafenone.N Engl J Med 1990；322:1764-1768.)。临其床适用症状有阵发性室上性心动过速，阵发性房颤，室性心律失常等(Stoschitzky K,Stoschitzky G,Lercher P,Brussee H,Lamprecht G and Lindner W.Propafenone showsclass Ic and class II antiarrhythmic effects.Europace 2016；18:568-571.)。然而该药在抑制食管癌增殖生长的作用方面目前无报道，也无相关的专利申请。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供普罗帕酮在医药技术领域中的新用途，即普罗帕酮在制备治疗食管癌药物中的应用。