[发明专利]一种2,5-二氯吡啶的简便制备方法

说明书

本发明提供一种绿色安全、简便的2,5‑二氯吡啶的制备方法。本发明以顺丁烯二酸二酯为初始原料，经和硝基甲烷缩合、加氢环化、氯代制备2,5‑二氯吡啶。本发明制备方法简单，易于操作，反应选择性高，产物收率、纯度高；本发明方法废水产生量少，绿色环保，反应安全性高；并且所用原料价廉易得，成本低。

技术领域

本发明涉及一种2,5-二氯吡啶的简便制备方法，属于医药化学技术领域。

背景技术

2,5-二氯吡啶是一种重要的农药、医药中间体，可合成抗艾滋病、抗消化性溃疡药等药物中间体，还可作为吡啶类杀虫剂的中间体，在染料，医药和农药等领域有着广泛的应用。

2,5-二氯吡啶主要有以下三种合成方法，分别是以2-氯吡啶、2-氨基吡啶和2,3,6-三氯吡啶为起始原料制备得到。

1、以2-氯吡啶为原料，经过与正丁醇反应得到2-丁氧基吡啶，然后通氯气得到85wt％的2-丁氧基-5-氯吡啶和15wt％的2-丁氧基-3-氯吡啶混合物，然后使用三氯氧磷氯代，制备2,5-二氯吡啶和2,3-二氯吡啶混合物，再用异丙醇水溶液分离得到2,5-二氯吡啶，总收率为36.29％，描述为如下合成路线1(参见专利文献US 5380862)：

以上合成路线1方法步骤多、周期长、处理复杂，所用原料氯气，毒性大，不利于安全环保，同时反应选择性差，需要进行2,5-二氯吡啶和2,3-二氯吡啶混合物的分离，分离难度大，总收率低，很难实现工业化。

2、以2-氨基吡啶为原料，将2-氨基吡啶溶解在浓盐酸和双氧水中，氯化生成中间产物2-氨基-5-氯吡啶，然后再经过重氮化和sandmeyer反应得目标产物2,5-二氯吡啶，总收率为58％，描述为如下合成路线2(参见文献：哈尔滨理工大学硕士论文，2012，二氯吡啶的合成，王惠娟)：

以上合成路线2中重氮化反应所产生的重氮盐在温度稍高或光的作用下即易分解，重氮盐不稳定、活性高、受热或摩擦、撞击，能分解爆炸，不利于安全环保，且目标产物2,5-二氯吡啶收率比较低，因此，不适应于工业化开发。

3、以2,3,6-三氯吡啶为原料，将2,3,6-三氯吡啶溶于苯或甲苯中，然后加入氢氧化钠溶液，加热至回流，分三批加入锌粉进行还原反应，冷却过滤得到2,5-二氯吡啶粗品，然后用乙醇重结晶制得2,5-二氯吡啶，总收率为78.3％，描述为如下合成路线3(参见专利文献CN101709050A)：

以上合成路线3方法所用原料2,3,6-三氯吡啶价格昂贵，且使用苯和甲苯毒性大的溶剂，分批加入锌粉，操作不方便，粗品需要重结晶精制，需要大量乙醇溶剂，并产生大量固废，不利于安全环保。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种绿色安全、简便的2,5-二氯吡啶的制备方法。本发明制备方法简单，易于操作，反应选择性高，产物收率、纯度高；本发明方法废水产生量少，绿色环保，反应安全性高；并且所用原料价廉易得，成本低。

术语说明：

顺丁烯二酸二酯：又名马来酸二酯；

式Ⅱ化合物：顺-5-硝基-4-氧代-2-正戊烯酸酯；

式Ⅲ化合物：2,5-二羟基吡啶，又名5-羟基吡啶-2(1H)-酮。

本发明的技术方案如下：

一种2,5-二氯吡啶的制备方法，包括步骤：

(1)顺丁烯二酸二酯和硝基甲烷于有机碱催化下进行缩合反应，制得含式Ⅱ化合物的反应液；反应液不经分离，加入溶剂和催化剂，反应液中的式Ⅱ化合物经加氢环化制备得式Ⅲ化合物；