[发明专利]一种龙脑次苷参麦注射液及其应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种含龙脑次苷的药物组合物，龙脑次苷可明显增加参麦注射液在治疗心血管疾病中的疗效。

(二)背景技术

参麦注射液组方源于《千金要方》之生脉散，是生脉散衍变方，由红参与麦冬制备而成，其有效成分为人参皂甙、麦冬皂甙、麦冬黄酮及微量人参多糖和麦冬多糖。参麦注射液具有益气固脱，养阴生津，生脉的功效，是目前常用的中药制剂，疗效确切，尤其是对心血管疾病的治疗，是一种治疗心脏病急症可靠的中药急救制剂。该组方中的麦冬主要栽培于浙江和四川两省，分别称为浙麦冬和川麦冬。浙麦冬和川麦冬在植物形态、药材性状、遗传物质和化学成分等方面均存在着差别，浙麦冬主产于浙江省的杭州附近和慈溪、余姚、萧山，台州等市，其采收年限一般为三年。土壤条件上，浙麦冬种植在沿海，川麦冬种植于内陆。

目前国家标准(WS3-B-3428-98-2010)规定的参麦注射液的生产工艺标准如下：

【处方】红参100g、麦冬100g。

【制法】以上两味(红参切薄片或粉碎)，分别加90％乙醇浸渍后加热回流提取(红参6次、麦冬2次，每次用3倍量9 0％乙醇回流提取2小时)，收集提取液，减压回收乙醇至每1ml含生药0.3-0.4g，冷藏，过滤，加1％(g/ml)活性炭，搅拌1小时后过滤，滤液(其中红参滤液用10％NaOH调至近中性)减压回收乙醇至无醇味，加注射用水稀释至每1ml含生药约0.4g，混匀，冷藏，滤过，用10％NaOH调pH，煮沸40分钟，冷至80℃，加0.1％(g/ml)活性炭，搅拌10分钟，滤过，滤液冷藏，滤过。取混匀后的滤液，加入5g聚山梨酯80，搅匀，加注射用水至1000ml，用10％NaOH调pH，过滤，灌封，灭菌，即得。

该标准没有明确说明麦冬药材的来源，不能说明由不同产地的麦冬药材对制备成的中药注射液在疗效上的差异。历代本草均认为浙麦冬质量最佳，川麦冬次之。但是由于浙麦冬人工种植生长年限长、产量低、经济效益差，加上浙江省经济的发展和土地资源匮乏，浙麦冬的栽培面积越来越小，很有可能在不远的将来完全消亡，一个道地药材的消亡，对于我们中医药事业是一个很大的损失。如何拯救一个道地、优质药材，是摆在我们面前的急需解决的问题，如果能明确说明浙麦冬药材的优异性，推动以浙麦冬药材为原料的成品的市场销售，必然能推动浙麦冬道地药材的种植和推广。

发明人根据长期研究，申请了专利CN 105388228 A，其中描述了一种麦冬产地的鉴别方法，将麦冬药材进行提取浓缩制成待测样品，通过高效液相色谱法，对麦冬药材中的特征性药效成分——麦冬龙脑次苷进行含量测定，发现浙麦冬和川麦冬中龙脑次苷含量存在明显差异，浙麦冬中的龙脑次苷含量显著高于川麦冬。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种新的药物组合物，即含龙脑次苷参麦注射液，所述龙脑次苷的结构为l-Borneol-D-glucopyranoside。发明人通过大量研究药效学研究，发现龙脑次苷虽然在注射液中含量极低，是目前可检测成分中含量最低的成分，但是龙脑次苷可显著增强参麦注射液在治疗心血管疾病的疗效，且增效作用存在明显的剂量依赖性。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种龙脑次苷参麦注射液，所述龙脑次苷参麦注射液是将龙脑次苷加入参麦注射液制成25-200μg/ml溶液。

进一步，所述参麦注射液为人参和麦冬醇提物混合液，更优选人参为红参。

本发明还提供一种所述龙脑次苷参麦注射液在制备治疗心血管疾病药物增效剂中的应用，所述的药物为治疗心血管疾病为冠状动脉粥样硬化症或心力衰竭药物或治疗心血管疾病为缺血性心肌病或心肌缺血再灌注损伤药物。

进一步，所述龙脑次苷参麦注射液中龙脑次苷用量为0.125、0.25、0.5、1mg/kg体重。

发明人购买了或按照国家标准自制多个批次的参麦注射液，其中以浙麦冬为药材的批号为：0910161、0910181、0910192、1304055、1508173，以川麦冬为药材的批号为：09062123、09062121、090610、1107104、150502010。通过以下方法测定药物组合物中龙脑次苷的含量：色谱柱为C18柱(250×4.6mm，5μm)，柱温为35℃，流速：1ml/min，流动相为乙腈:水＝28:72，v/v。ELSD检测器检测条件为：漂移管温度40℃，氮气压力为3.5L/min。将参麦注射液进样20μl。测定结果见下表1。

表1参麦注射液中龙脑次苷的含量(μg/ml)(n＝2)