[发明专利]一种PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体及其应用

说明书

本发明公开一种PEG‑PCL‑PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体及其应用，属于药物制剂、皮肤护理用品和日化领域。该脂质体包括PEG‑PCL‑PEG三嵌段聚合物、羟基积雪草苷、胆固醇和脂质成分；所述羟基积雪草苷包封于脂质体中。本发明以PEG‑PCL‑PEG三嵌段聚合物来修饰MA脂质体，可提高药物与皮肤的贴合效果，特别是将其施用于皮肤可以由液体转变成膏状，起到药物储库的作用，延长了MA与皮肤的作用时间，长效缓释，增强治疗效果。本发明方法制备工艺简单，易于放大，对于以后大规模医药生产及其潜在的医疗用途具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于药物制剂、皮肤护理用品和日化领域，具体涉及一种PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体及其应用。

背景技术

羟基积雪草苷(Madecassoside，MA)是积雪草提取物中的一种三萜皂苷，水溶性好，结构中含有三糖链，分子量也较大。在临床上作为广泛应用于治疗手术创伤、烫伤、烧伤等皮肤创伤药物中的主要成分，具有抑菌、消炎、促进成纤维细胞再生等多种药理作用。但是由于它们是极性大分子物质，不易透过皮肤表皮到达病变部位，致使其药效及应用受到一定限制。

脂质体(liposome)是由磷脂在水中自发形成的可以包封药物的囊泡。因其制备工艺简单，且在人体内具有无毒、无免疫原性、可降解、缓释、靶向等特点而常被用作药物载体，利用自身与细胞膜在结构上高度的相似性的特点，将药物送入细胞内部或组织间隙，可用于转基因技术或药物制备方面。

皮肤在作为保护人体的第一道屏障的同时也对药物的有效透过形成阻碍。选取脂质体作为载体来包裹药物，靶向给药于皮肤，以增强药物透过皮肤的能力，促进皮肤伤口的有效愈合。

发明内容

为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体。

为使MA脂质体更好地发挥促进伤口愈合的功效，本发明针对其皮肤给药时易流动的特性，提供一种乳剂法制备具有更好皮肤黏贴性和烫伤治疗效果的改性脂质体技术。

本发明所述的PECE改性脂质体采用乳剂法，将MA包封在脂质体中。所述脂质体不仅具有长效缓释作用，有利于发挥抑菌、消炎、促进成纤维细胞再生作用；还可有效透过表皮，从而使得更多的药物成分停留在真皮层，提高生物利用率，促进伤口的愈合。再者，PECE的添加，可增强脂质体与皮肤的黏贴性，更好地发挥长效缓释作用。

本发明的另一目的在于提供上述PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体，所述脂质体包括PECE(PEG-PCL-PEG三嵌段聚合物)、羟基积雪草苷(MA)、胆固醇和脂质成分；所述羟基积雪草苷包封于脂质体中；本发明制备的脂质体施用于皮肤可以由液体转变成凝胶态或膏状，具有良好的皮肤黏贴性和烫伤治疗效果，十分适合于皮肤给药。

所述的脂质成分为磷脂，包括天然磷脂或合成磷脂，具体包括蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、HSPC(氢化大豆卵磷脂)等。

上述PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体的制备方法，包括如下步骤：

(1)称取PEG-PCL-PEG三嵌段聚合物与脂质成分、胆固醇，以及少量的抗氧化剂溶解于一定量的有机溶剂中，获得有机相溶液；

(2)将含有羟基积雪草苷的水相溶液加入步骤(1)获得的有机相溶液中，搅拌，形成W/O乳剂，或者将上述W/O乳剂再加入到第二水相中，搅拌，形成W/O/W复乳；