[发明专利]一种PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体及其应用

权利要求书

1.一种PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体，其特征在于所述脂质体包括PEG-PCL-PEG三嵌段聚合物、羟基积雪草苷、胆固醇和脂质成分；所述羟基积雪草苷包封于脂质体中；

所述的脂质成分为磷脂；

所述的PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物的制备方法，包括如下步骤：

加入己内酯与聚乙二醇单甲醚，在催化剂的作用下，ε-CL中酯键断裂，与MPEG中的羟基反应生成新的酯键，即PEG-PCL片段，即第一步反应，然后加入六亚甲基二异腈酸酯，其中的异氰酸酯基团与PEG-PCL中生成的羟基继续反应生成酰胺键，即第二步反应，纯化后获得PEG-PCL-PEG三嵌段聚合物，真空干燥至恒重备用；

所述的PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体的制备方法，包括如下步骤：

(1)称取PEG-PCL-PEG三嵌段聚合物与脂质成分、胆固醇，以及少量的抗氧化剂溶解于一定量的有机溶剂中，获得有机相溶液；

(2)将含有羟基积雪草苷的水相溶液加入步骤(1)获得的有机相溶液中，搅拌，形成W/O乳剂，或者将上述W/O乳剂再加入到第二水相中，搅拌，形成W/O/W复乳；

(3)将步骤(2)中的W/O乳剂或W/O/W复乳减压蒸发除去有机溶剂，再真空干燥除去乳液中的剩余有机溶剂，过滤膜，制得PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体。

2.权利要求1所述的PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)称取PEG-PCL-PEG三嵌段聚合物与脂质成分、胆固醇，以及少量的抗氧化剂溶解于一定量的有机溶剂中，获得有机相溶液；

(2)将含有羟基积雪草苷的水相溶液加入步骤(1)获得的有机相溶液中，搅拌，形成W/O乳剂，或者将上述W/O乳剂再加入到第二水相中，搅拌，形成W/O/W复乳；

(3)将步骤(2)中的W/O乳剂或W/O/W复乳减压蒸发除去有机溶剂，再真空干燥除去乳液中的剩余有机溶剂，过滤膜，制得PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体。

3.根据权利要求2所述的PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中，所述的PEG-PCL-PEG三嵌段聚合物与脂质成分的质量比为(0.5～1)：1；

所述的脂质成分与胆固醇的质量比为5：1；

步骤(1)中所述的有机相溶液中胆固醇的浓度为10～50mg/mL。

4.根据权利要求2所述的PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体的制备方法，其特征在于：

所述的抗氧剂为维生素C、BHA、维生素E醋酸酯；

所述的有机溶剂为乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷。

5.根据权利要求2所述的PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中，所述水相或第二水相为含有羟基积雪草苷的水溶液或PBS溶液，浓度为1～160mg/mL；搅拌时间为1～30min；搅拌转速100～1000rpm；复乳法第二次搅拌时间1～30min；搅拌转速100～1000rpm。

6.根据权利要求2所述的PEG-PCL-PEG三嵌段共聚物修饰的羟基积雪草苷脂质体的制备方法，其特征在于：

步骤(3)中，所述滤膜的孔径为0.22～1μm；通过W/O乳剂制备的羟基积雪草苷脂质体用油性滤膜，通过W/O/W复乳制备的MA脂质体用水性滤膜。